核苷类药物与聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的药物经济学评价

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背景:慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染引起的慢性传染病,据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)报道,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者。我国目前HBV感染率仍然较高,一般人群乙型肝炎病毒表面抗原(Hepatitis Bsurface antigen,HBsAg)携带率为7.18%。相关资料表明我国e抗原(Hepatitis B eantigen,HBeAg)阴性的慢性乙型肝炎在慢性乙型肝炎患者中所占比例为37%~54%,且有逐年增高的趋势。同时HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者较HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者更易发展为肝硬化、原发性肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)。慢性乙型肝炎的治疗关键是进行抗病毒治疗。国内外已有大量对各种抗病毒药物疗效的对比研究,各自的疗效情况都已基本清楚,对于治疗时选择何种药物能够提供较为可靠的依据。但考虑到治疗慢性乙型肝炎的疗程长,药物价格相对昂贵,尤其对于我国这样经济水平欠发达,医保制度有待完善的国家,这些治疗费用给不少患者带来了极大的经济负担。因而在选择药物时我们不单要考虑其疗效,还需顾及到经济因素。目前国内对于应用广泛的四种核苷类药物与聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的药物经济学研究还较少,针对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的更为少见。目的:1.对核苷类药物与聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎进行药物经济学评价,从中选择出更具成本—效果的抗病毒治疗方案。2.为临床治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎提供用药参考,同时为相关卫生政策制定及药物价格调整提供参考信息。方法:1.根据慢性乙型肝炎自然史结合本研究需要构建Markov模型。2.通过文献查询及专家咨询收集模型内各状态间的转换概率、生命质量评分与医疗费用。3.运用模型推算核苷类药物与聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者其所能获得的期望生命年或质量调整生命年以及随后50年的医疗费用效果,并对结果进行增量成本分析。结果:1.各抗病毒治疗方案与非抗病毒治疗相比,均能使HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的生存年限延长,其中使用恩替卡韦方案治疗2年效果最好,患者获得的期望生存年与质量调整生命年分别为19.59年与10.12年,较非抗病毒治疗分别延长1.46年和1.12年。2.各抗病毒治疗方案中使用拉米夫定方案治疗2年的费用最低,其总费用为165923元,年费用为8562元。3.拉米夫定方案最具成本效果优势,与非抗病毒治疗相比,使用拉米夫定方案治疗2年获得了最低的ICER16273元。4.通过改变医疗费用贴现率为5%或医疗费用和生命年均贴现3%,代偿期肝硬化到失代偿期肝硬化年转换率调整为5%或10%,病毒学失应答率下降10%或20%进行敏感度分析,验证了结果的稳定性。结论:1.在HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗中,与非抗病毒治疗相比,使用核苷类药物与聚乙二醇干扰素α-2a抗病毒治疗均能延长患者的生存期限。2.目前国内各种针对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的抗病毒治疗方案中,凭借着强效、快速抑制病毒复制以及耐药率低的优点,恩替卡韦方案治疗2年效果最好,可以使患者获得最长的生存年限。3.2011年全国及广州人均国内生产总值分别为35181元和97588元,根据这一标准做阈值参考,拉米夫定(耐药后加用阿德福韦酯)治疗2年相较其它抗病毒治疗方案具有更好的成本-效果。
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