新生期肺炎链球菌肺炎对VA水平的影响及其与肺部免疫及气道反应性的关系研究

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目的:  研究新生期肺炎链球菌肺炎(S.pp)对维生素A(VA)水平的影响及其与肺部免疫及气道反应性的关系。  方法:  Balb/c小鼠出生后第7天经鼻腔滴注2×107CFU肺炎链球菌5μl以建立新生期S.pp模型,Control组(对照组)滴注等量的PBS,新生期肺炎链球菌肺炎后VA补充组(S.pp+VA)感染后24小时内口饲补充VA,每天一次,连续四天,对照组给予等量VA溶解溶质菜籽油。收集感染后第2、5、7、14、21及28天肺组织、血清、肝脏组织标本,高效液相色谱仪(HPLC)监测组织中的VA水平。感染五周后(小鼠第六周)时肺组织病理切片H&E染色观察肺组织病理改变,体积描记法检测小鼠的肺功能,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)上清IL-4、IL-5、IL-13、IL-17A、INF-γ水平,流式细胞术检测肺组织中的CD4+T细胞亚群Th1、Th2、Th17及Foxp3+Treg。  结果:  S.pp组小鼠肺组织VA持续降低至感染后4周,血清VA降低直至感染后2周恢复正常,而肝脏中VA水平无统计学差异。S.pp+VA组小鼠肺组织炎性细胞浸润情况较S.pp组显著减轻,S.pp+VA组BALF中IL-4、IL-5、IL-13及IL-17A水平显著低于S.pp组(P<0.05),而IFN-γ则显著增高(P<0.01); Th1、Foxp3+Treg显著高于S.pp组(P<0.01), Th2水平明显降低(P<0.01),且 Th1/Th2、Th1/Th17及Foxp3+Treg/Th17比值显著增高(5.7 vs1.7, P<0.001,1.2vs0.6, P<0.001,2.7 vs1.8, P<0.01)。S.pp+VA组小鼠的气道反应性明显低于S.pp组(P<0.001)。  结论:  新生期肺炎链球菌肺炎可致肺部VA水平持续降低至小鼠成年早期,肺炎后补充VA能减轻新生期肺炎链球菌肺炎后小鼠肺组织炎性细胞浸润,增加Th1及Foxp3+Treg水平,纠正Th1/Th2、Th1/Th17及Foxp3+Treg/Th17失衡,抑制成年期气道高反应性的形成。
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