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目的:探讨AKT1基因单核苷酸多态性与重性抑郁症之间的关联性。方法:以重庆地区汉族人群中重性抑郁症(major depressive disorder,MDD)患者作为研究对象。采用病例对照研究(case-control study),纳入127例诊断明确的MDD患者和100例健康成人。常规酚-氯仿法抽提全血标本基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)方法,对AKT1基因的5个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点在两组人群之间进行了基因频率、基因型频率、单体型分析及连锁不平衡(linkage disequilibrium test,LDT)分析。结果:(1)在MDD中,AKT1基因SNP3(rs3730358)的C等位基因频率为92%,T等位基因频率为8%;在对照组中,C等位基因频率为97%,T等位基因频率为3%,两组间的差异具有显著性(p=0.024)。MDD组SNP3的基因型频率(C/C=84%,C/T=16%),对照组为(C/C=94%,C/T=6%),两组间的差异亦具有统计学意义(p=0.020)。AKT1基因其余4个SNP位点的基因频率和基因型频率在两组间没有差异。(2)遗传标记位点间的连锁不平衡分析(LDT)结果表明,SNP3/SNP4/SNP5之间存在紧密连锁( D’为0.965~0.997 ),SNP1/SNP2/SNP3之间存在中等程度连锁(D’为0.622~0.720)。这两组SNP位点的单体型分析显示,SNP3/SNP4/SNP5的CGG单体型(χ2=5.592,p=0.018,OR=0.634,95% CI=0.434~0.926)和TGG单体型(χ2=4.712,p=0.029,OR=2.901,95% CI=1.065~7.907)在MDD组与对照组间的频率具有差异。SNP1/SNP2/SNP3的ATC单体型(χ2=4.707,p=0.030,OR=6.216,95% CI=0.949~40.714)在两组间亦具有明显差异。其中, SNP1/SNP2/SNP3的ATC单体型和SNP3/SNP4/SNP5的TGG单体型是MDD的风险单体型。结论:(1)AKT1基因SNP3(rs3730358)多态性位点与重性抑郁症相关联。(2)AKT1基因多态性位点SNP3/SNP4/SNP5和SNP1/SNP2/SNP3具有连锁不平衡。(3)AKT1基因的某些单体型与重性抑郁症相关联。(4)AKT1基因可能是重性抑郁症的易感基因。