γ-氨基丁酸（GABA）B型受体为代谢型受体，属于G蛋白偶联受体（G-proteincoupled receptor，GPCR)的C家族。GABA_B受体不仅在哺乳动物的丘脑、下丘脑等中枢神经系统中广泛存在，近年来的很多研究发现GABA_B受体也分布在外周神经系统的多种组织中。GABA_B受体介导缓慢和长时程的突触传递抑制效应。有研究表明GABA_B受体激活后可通过转激活IGF-1R介导下游的PI3K/AKT、ERK等信号通路的活化，进而调控神经细胞的存活。本实验以小鼠小脑颗粒神经元（CGN）和人胚胎肾细胞（HEK293）为主要的研究模型，初步研究了GABA_B受体激活JNK的分子机制和生理功能。首先用GABA_B受体的配体GABA刺激CGN细胞，发现能够瞬时激活JNK，然后利用Western Blot技术检测了GABA_B受体的特异性激动剂Baclofen对CGN细胞中JNK活化的影响，CGP54626即GABA_B受体的特异性的抑制剂能够明显阻断GABA_B受体介导的JNK的磷酸化。在人胚胎肾细胞（HEK293）中转入GB1和GB2的表达质粒，然后用GABA和Baclofen刺激后也能瞬时激活JNK。用JNK的抑制剂SP600125预处理细胞，可以明显降低Baclofen对低钾诱导神经元细胞凋亡的保护作用，这说明GABA_B受体激活JNK可以抗神经元细胞的凋亡。用PI3K的抑制剂Wortmannin预处理细胞，发现PI3K被抑制后并不影响JNK的活化，因此JNK激活对神经细胞的保护作用不同于转激活信号通路。用PTX即Gi/o蛋白的抑制剂预处理不能抑制Baclofen对JNK的激活作用，这表明Gi/o蛋白并没有参与到GABA_B受体介导的JNK的激活，在共转GB1、GB2质粒的HEK293细胞中用PTX处理也不能抑制Baclofen对JNK的激活作用。实验证明小G蛋白Rac参与了GABA_B受体介导的JNK的激活。综上所述，本研究初步证实了GABA_B受体可通过激活非依赖于Gi/o蛋白但依赖于Rac的JNK信号通路，从而对抗神经元的凋亡而产生保护作用。该结果为进一步研究GABA_B受体介导的JNK信号通路的精细分子机制以及该通路的生理功能，提供了一定的研究基础。此外该研究不仅丰富了膜蛋白GABA_B受体在神经元中的生理功能，这些研究结果对于揭示GABA_B受体在神经系统中作用具有非常重要的意义。