【摘 要】
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血管靶向光动力疗法（Vascular targeted photodynamic therapy,V-PDT）已成为临床治疗鲜红斑痣和老年黄斑变性等血管性疾病的首选疗法。单线态氧（Singlet oxygen,~1O2）是V-PDT的主要生物毒性物质,能够损伤血管内皮细胞,引起血管封闭,造成局部组织缺氧和供养不足,间接损伤靶组织,达到治疗目的。对光动力响应进行实时监测,并根据患者的个体差异调整光动
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血管靶向光动力疗法（Vascular targeted photodynamic therapy,V-PDT）已成为临床治疗鲜红斑痣和老年黄斑变性等血管性疾病的首选疗法。单线态氧（Singlet oxygen,~1O2）是V-PDT的主要生物毒性物质,能够损伤血管内皮细胞,引起血管封闭,造成局部组织缺氧和供养不足,间接损伤靶组织,达到治疗目的。对光动力响应进行实时监测,并根据患者的个体差异调整光动力剂量能够有效提高V-PDT疗效。基于荧光共振能量转移的靶激活分子信标,具有治疗和监测功能,在产生~1O2的同时,通过特异性肽链精准响应PDT生物标志物,实现对治疗过程进行实时监测和评估。凝血酶是V-PDT过程中导致血管封闭的重要蛋白酶,将光敏剂焦脱镁叶绿酸-a（Porphyrin pyropheophorbide-a,Pyro）和荧光基团5-羧基-X-罗丹明（5-Carboxy-X-Rhodamine,ROX）通过凝血酶可切割肽链连接在一起,设计合成的凝血酶可激活分子信标（Pyro-thrombin cleavable peptide ROX,PPR）,PPR具有诊断和治疗双重功能,能够实时监测V-PDT治疗过程,间接评估V-PDT疗效。基于此,本文开展的研究工作如下:一、分析合成的凝血酶可激活分子信标PPR在溶液中的发光特性,获得PPR与凝血酶培育时间和培育浓度的关系;二、根据凝血酶可激活分子信标的光学特性,构建多光路成像系统,对成像系统分辨力、视场和灵敏度进行了评估。该系统可实现V-PDT过程的~1O2发光,光敏剂荧光和诊断荧光（ROX荧光）同时成像,三、利用多光路成像系统获得了V-PDT中~1O2发光图像和ROX荧光图像,实验结果表明,血管面积收缩率与~1O2发光和ROX荧光呈正相关。利用直接和间接剂量学方法定量研究V-PDT中光动力血管损伤的量效关系,为揭示V-PDT量效关系奠定基础。
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