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目的:1探讨TGFβ1相关蛋白(E-cadherin、CK14、DDAH2、eNOS)在早期肺腺癌上皮-间质转化过程中发挥的作用及表达状况,试图寻找浸润癌发生时肿瘤微环境(肿瘤细胞及间质细胞)改变的证据,从而为浸润癌的准确病理诊断和早期肺腺癌的病理分型提供理论依据。2尝试在石蜡组织中检测RASSF1A、SHOX2基因甲基化状况,寻找早期肺腺癌中DNA甲基化的生物学标志物,进一步丰富早期肺腺癌的病理诊断方法。方法:1筛选山西白求恩医院病理科2012年至2019年早期肺腺癌手术切除标本60例,大部分标本包含一种以上病理类型,按照病理类型分为3组:AAH 18例、AIS 60例、CA(MIA与LPA中的浸润性癌成份)55例,选取正常肺组织(N)作为对照组;2第一部分采用免疫组织化学方法检测各病变组肿瘤细胞(TGFβ1、E-cadherin、CK14)与间质细胞(TGFβ1、DDAH2、eNOS)蛋白表达状况,并分析各蛋白之间的相关性。3在第一部分实验结果的基础上,选择在早期肺腺癌各阶段蛋白表达差异明显的病例,采用RT-PCR方法检测石蜡组织中RASSF1A、SHOX2基因甲基化状况。结果:1从AAH到AIS再到CA的过程中,肿瘤细胞中TGFβ1、E-cadherin、CK14蛋白表达与间质细胞中TGFβ1、DDAH2、eNOS蛋白表达均呈逐渐升高的趋势,P<0.001。2肿瘤细胞TGFβ1、E-cadherin、CK14各蛋白表达之间均无明显相关性;间质细胞中DDAH2与eNOS蛋白表达呈正相关(r=0.441,P<0.001)。3肿瘤细胞与间质细胞蛋白表达的相关性:(1)在AIS组中,肿瘤细胞E-cadherin与间质细胞DDAH2、eNOS蛋白表达均呈正相关;肿瘤细胞CK14与间质成纤维细胞TGFβ1、DDAH2蛋白表达均呈正相关。(2)在浸润癌(CA)组中,TGFβ1在肿瘤细胞与成纤维细胞中的表达呈正相关;肿瘤细胞CK14与间质成纤维细胞TGFβ1及血管内皮细胞eNOS蛋白表达呈正相关。(3)在总病变组(AAH+AIS+CA)中,肿瘤细胞TGFβ1与间质成纤维细胞DDAH2蛋白表达呈正相关。4选取的5例石蜡样本中,其中2例在AIS与CA组织中检测到SHOX2基因甲基化;均未检测到RASSF1A基因甲基化。结论:1在早期肺腺癌各阶段,肿瘤细胞TGFβ1、E-cadherin、CK14蛋白与间质细胞DDAH2、eNOS蛋白各自发挥致癌功能,早在原位腺癌阶段蛋白水平就已发生明显改变。2早期肺腺癌的形成可能是多种蛋白(TGFβ1、E-cadherin、CK14与DDAH2、eNOS)共同作用的结果,特别是在原位腺癌与浸润癌中,多种蛋白协同作用更明显。3肿瘤细胞TGFβ1、E-cadherin、CK14与间质细胞TGFβ1、DDAH2、eNOS的蛋白表达阳性率,在浸润癌中均高于浸润前病变(AAH、AIS)。用免疫组化方法联合检测这5种蛋白表达,有助于病理医生准确识别浸润癌成分,评估浸润灶范围,从而鉴别早期肺腺癌不同病理亚型。4在早期肺腺癌石蜡组织样本中,SHOX2基因较RASSF1A基因更易发生甲基化。