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目的:紫杉醇(Paclitaxel,PTX)耐药是三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)治疗中的疑难问题。我们前期的研究显示白细胞介素-1受体相关激酶1(Interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK1)及其下游通路与TNBC细胞PTX耐药性相关,并且IRAK1和S100A7/8/9形成了一个反馈环路促进TNBC肿瘤球的生长。本实验以MDA-MB-231 PTX耐药细胞(MDA-MB-231 paclitaxel resistant,MB231-PR)为研究对象,观察人参皂苷protopanaxatriol(PPT)能否通过IRAK1介导的信号通路来逆转PTX耐药,并探讨其机制。方法:1.Cell Titer-Glo和集落形成方法检测MB231-PR细胞活性及抗肿瘤作用。2.流式细胞术(Flow cytometry,FACS)检测MB231-PR细胞sub G1表达情况。3.Western blot和q PCR方法检测MB231-PR细胞蛋白和基因表达情况。4.肿瘤球形成方法检测MB231-PR细胞肿瘤球的形成能力。结果:1.使用不同浓度的人参皂苷PPT干预后,MB231-PR细胞的活性被抑制,并呈剂量依赖性,半抑制浓度(IC50)为18.17μM。与PTX组相比,PPT与PTX联合使用能够浓度依赖性抑制MB231-PR细胞活性,差异有统计学意义(P<0.05);集落形成实验的数据表明,两药联合使用能够显著抑制MB231-PR细胞集落的形成。2.与PTX组相比,PPT与PTX联合使用能够引起MB231-PR细胞sub G1增多和细胞凋亡;这与MB231-PR细胞促凋亡蛋白Bax和C-PARP表达水平的上调、抗凋亡蛋白Bcl-2和Survivin表达量的下降有关。3.与PTX组相比,PPT与PTX联合使用可抑制NF-κB和p38的磷酸化,并呈浓度依赖性,差异具有统计学意义(P<0.001);人参皂苷PPT与PTX联合使用还抑制了NF-κB通路下游IL6、IL8、CXCL1、CCL2等炎症因子和S100A7/9基因的表达,差异具有统计学意义(P<0.01)。4.与PTX组相比,人参皂苷PPT与PTX联合使用能够明显抑制肿瘤干细胞相关基因(OCT4、ALDH1、NANOG、CD44、SOX2)的表达,并能够抑制MB231-PR细胞肿瘤球的生长,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:人参皂苷PPT与紫杉醇联合使用能够抑制MB231-PR细胞活性及集落形成,并促进细胞凋亡,抑制IRAK1/NF-κB和p38信号通路的激活及肿瘤干细胞特性,这可能是逆转紫杉醇耐药的新途径。