hWAPL基因在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义

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目的:探讨hWAPL基因在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法:收集2004—2006年间聊城市人民医院人民医院妇产科手术切除或门诊活检的组织标本74例:宫颈鳞癌组织标本40例,其中按照肿瘤临床类型分为菜花型19例,结节型15例,溃疡型6例;临床(FIGO,1995)分期Ⅰ期14例,Ⅱ期15例,Ⅲ-Ⅳ期11例;根据细胞分化程度分为G1级17例,G2级10例,G3级13例;收集宫颈上皮内瘤变(CIN)组织标本19例,其中CINⅠ级8例,CINⅡ-Ⅲ级11例;另收集正常宫颈组织标本15例作为对照。所有组织标本采集前均未接受化疗或放疗。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对各组织标本中hWAPL mRNA进行半定量分析;应用免疫组化链酶抗生物素—过氧化物酶(SP)法,对各组织标本中hWAPL蛋白的表达进行检测;同时应用SP法检测人乳头瘤病毒16(HPV16)癌蛋白E6、E7在上述组织中的表达。统计学处理采用SPSS10.0软件包进行方差分析,t检验,卡方检验。结果:1、hWAPL mRNA的表达:在正常宫颈组织、CIN组织、宫颈鳞癌组织中阳性表达率及相对表达量均有显著差异:在CIN及宫颈鳞癌组织中的表达水平均高于正常宫颈组织(P<0.05);宫颈鳞癌组织中mRNA水平显著高于CIN和正常宫颈组织(P<0.05);宫颈鳞癌组织中hWAPL mRNA水平随FIGO分期的增加而升高显著,随细胞分化程度的降低而升高显著;宫颈鳞癌组织中hWAPL的表达水平与其发病年龄及肿瘤临床类型无关。2、hWAPL蛋白的表达:hWAPL蛋白阳性表达率在正常宫颈组织、CIN组织及宫颈鳞癌组织中分别为20.0%、42.2%、70%,三种组织之间表达率差别有显著性意义(P<0.05);宫颈鳞癌组织中Ⅰ期42.9%、Ⅱ期73.3%、Ⅲ-Ⅳ期100%,差别显著(P<0.05);各组织学分级中G1级52.9%、G2级60.0%、G3级100%,差别有显著性意义(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中hWAPL蛋白表达与FIGO分期成正相关,与细胞分化程度成负相关;宫颈鳞癌组织中hWAPL的蛋白表达与其发病年龄及肿瘤临床类型无关。3、hWAPL蛋白与HPV16 E6蛋白的相关性在正常宫颈组织、CIN组织、宫颈鳞癌组织中HPV16 E6蛋白表达阳性率分别为6.7%、31.6%、51.2%,差别有显著性意义(P<0.05);在宫颈鳞癌组HPV16 E6阳性、阴性的标本中,hWAPL蛋白阳性率分别是95.2%、57.9%;两者比较差别显著(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中,hWAPL蛋白表达与HPV16 E6蛋白的表达有相关性(P<0.05)。4、hWAPL蛋白与HPV E7蛋白的相关性HPV16 E7蛋白在正常宫颈组织、CIN、宫颈鳞癌组织中的表达率分别为0、36.8%、57.5%,差别有显著性意义(P<0.05);宫颈鳞癌组中,HPV 16 E7表达阳性、阴性的标本中hWAPL蛋白的阳性表达率分别为91.3%,58.8%,两者比较差别显著(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中hWAPL蛋白的表达与HPV16 E7蛋白的表达相关(P<0.05)。结论:1、本研究检测到hWAPL在正常宫颈组织中低水平表达,在CIN及宫颈鳞癌组织中高表达,hWAPL的异常高表达可能与宫颈鳞癌的发生和发展有关。2、在宫颈鳞癌中,hWAPL的表达达随临床分期表达升高,随细胞分化程度降低表达升高,hWAPL可能在宫颈鳞癌的进展过程中发挥一定作用。3、hWAPL的表达与HPV16 E6、E7的表达存在相关性,hWAPL基因可能参与了高危型HPV诱导的宫颈鳞癌的发展发展过程。4、hWAPL可能成为宫颈鳞癌的早期诊断以及反映病变进展程度的指标之一。
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