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癫痫是最为普遍的中枢神经系统性疾病之一，它主要因大脑的超兴奋性异常放电所致。电压门控钠离子通道对大多兴奋性细胞和神经元动作电位的产生和传播至关重要，因而也是临床癫痫的分子基础之一。本文应用α-蝎毒BmK I，一个特异性钠通道位点3调制剂，建立了大鼠惊厥模型，经Mords水迷宫观察了大鼠认知缺失的情况，另用nissl染色方法对大鼠海马神经元死亡情况进行了评价。经Cooled-CCD测定了大鼠脑突触体中[Na+]i和[Ca2+]i的变化。另一方面，观察了β-蝎毒BmK IT2，一个特异性钠通道位点4调制剂对pilocarpine诱导的持续性癫痫模型的抗惊厥效应。
结果：1.BmK I可以剂量依赖性地降低大鼠寻觅平台潜伏期并呈现一种更加弥散缺乏目的性的运动轨迹。1μg BmK I同时减少了大鼠在原来平台象限出现的时间及穿过平台的次数。
2.BmK I可以引发大鼠海马结构出现明显的形变，1μg BmK I可导致海马的CA1、CA2区域结构几乎完全缺失，并且导致海马内CA1、CA2、CA3、DG区域锥体神经元数目明显减少。
3.BmK I可显著性地诱发大鼠脑突触体内[Ca2+]i和[Na+]i的升高，经外液洗脱后下降。BmK I诱发的[Na+]i升高可被TTX阻断。
4.BmK IT2的预处理可以剂量依赖性地延长pilocarpine模型中大鼠进入持续状态的潜伏期，并显著地抑制了癫痫持续状态中c-fos基因的表达，最适宜的剂量是0.1μg和0.5μg。
结论：1.BmK I诱导的惊厥模型同时伴随着学习记忆的缺失以及神经元的死亡。
2.BmK i诱导的惊厥模型与其对海马区钠离子通道亚型的调制作用相关。
3.BmK I诱导的[Ca2+]i和[Na+]i上升是由于BmK I结合并开放钠离子通道、进而造成钙离子通道打开以及Na+/Ca2+交换逆转活性所致。
4.BmK IT2的预处理对于pilocarpine模型的抗惊厥作用提供了一种可能的新型抗癫候选药物。