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目的:评估FK506代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的相关性,进一步指导肾移植术后BK病毒感染的预防。方法:选择2017年3月至2017年8月期间在解放军第三〇九医院泌尿二科接受同种异体肾移植术的患者作为研究对象。根据纳入和排除标准选择合适的病例,并对纳入病例进行CYP3A5基因多态性检测,根据基因检测结果分为“快代谢组”(基因型CYP3A5*1/*3,CYP3A5*1/*1)和“慢代谢组”(基因型CYP3A5*3/*3)。收集患者临床资料,包括术前记录人口学资料、围手术期临床资料、BK病毒感染相关事件(包括BK病毒尿症、BK病毒血症、BKVN)、FK506药物谷浓度及当日他克莫司口服剂量并根据公式计算FK506代谢率(浓度/剂量比值,C/D值)。随访期共6个月,每月随访1次。结果:共有80例肾移植患者纳入本研究,CYP3A5*3等位基因变异率为73.1%。“快代谢组”(CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3)38 例;“慢代谢组,,(CYP3A5*3/*3)42例,两组受者在年龄、性别、身高、体重、BMI、供肾类型和免疫诱导方案等方面均无统计学差异。“快代谢组”和“慢代谢组”两组受者肾移植术后第1-6个月的FK506血药谷浓度无统计学差异,但两组受者每月的他克莫司日剂量和C/D值存在显著差异(P<0.01)。“快代谢组”月平均C/D值为1.26(0.73-2.21),“慢代谢组”月平均C/D值为2.24(1.18-4.37),经检验两组的月平均C/D值的数据分布分别符合正态分布(快代谢组P=0.15,慢代谢组P=0.12),“快代谢组”C/D值为1.31±0.36,“慢代谢组“C/D值为2.18±0.71。以两组数据平均值的中点即C/D值=1.745作为FK506代谢率的快慢代谢分界。按照CYP3A5基因型和按照C/D值区分FK506快慢代谢人群在效力上无统计学差异(P=0.17,McNemar检验),但两种方法的一致性一般(Kappa=0.528,P<0.001)。共发生BK病毒尿症26例(32.5%),BK病毒血症8例(10.0%),BKVN 1例(1.3%);“快代谢组”受者患病率为BK病毒尿症14例(36.8%),BK病毒血症7例(18.4%),BKVN 1例(2.6%);“慢代谢组”受者患病率为BK病毒尿症12例(28.6%),BK病毒血症1例(2.4%),无BKVN。“快代谢组”BK病毒血症的发病率显著高于“慢代谢组”(P=0.02)。两组BK病毒尿症和BKVN发病率无显著差异。术后6个月内早期并发症发病率如下:DGF 17例(21.3%),AR 17例(21.3%),FK506肾毒性12例(15%),FK506 神经毒性 18 例(22.5%),NODAT18 例(22.5%),肺部感染 18 例(22.5%),尿路感染22例(27.5%)。经卡方检验,两组受者仅在FK506肾毒性发生率上有统计学差异(P=0.02)。按照C/D值=1.745为界值分组的FK506快慢代谢人群之间的肾移植术后并发症发生率均无统计学差异(P>0.05)。经单因素和多因素Logistic回归分析显示有2个因素对BK病毒尿症的发生率有统计学意义,即ATG免疫诱导方案(OR=4.84,95%CI 1.12-20.82,P=0.03)和尿路感染(OR=0.28,95%CI0.08-0.95,P=0.04)。结论:1、在相同FK506药物浓度条件下,基因型CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3人群肾移植术后1-6个月的他克莫司口服剂量显著高于CYP3A5*3/*3人群,其C/D值显著低于CYP3A5*3/*3人群。2、C/D值可以作为区分FK506快慢代谢人群的简易工具,C/D值<1.745为FK506快代谢人群,C/D值≥1.745为FK506慢代谢人群,但是其临床应用价值还有待进一步验证。3、肾移植术前检测CYP3A5基因型或术后早期计算“C/D值”可有助于医生辨别BK病毒血症高风险的患者,事先采取相应干预方案预防BKV感染,并提高移植肾存活率。4、肾移植术后6个月内,FK506慢代谢组(基因型CYP3A5*3/*3)的FK506肾毒性发生率显著高于快代谢组(基因型CYP3A5*1/*3,CYP3A5*1/*1)。5、ATG免疫诱导方案是肾移植术后BK病毒尿症的独立危险因素,肾移植术后6个月内出现尿路感染是肾移植术后BK病毒尿症的独立保护因素。