赤芍防止兔颈动脉球囊损伤术后再狭窄的实验研究

来源 :成都中医药大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:zhaoyuanhappy200
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【目的】赤芍为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora pall的干燥根,味苦,性微寒,归肝经、脾经,功能清热凉血、祛淤行滞止痛,现代药理研究证实,赤芍可扩张冠状动脉、改善心肌血供,具有较强抗血小板聚集、抗凝,降脂,抗氧化,抑制平滑肌细胞增殖及抗动脉粥样硬化作用。本课题从组织、细胞及分子基因水平,观察赤芍对高脂喂养兔颈动脉球囊损伤术后血管结构及功能的影响,探讨其对再狭窄的干预作用及可能的作用机制。 【方法与结果】运用血生化测定、组织形态学、免疫组织化学、放射免疫学、血管张力测试、原位杂交、逆转录多聚酶链反应、图像分析等实验技术,首次证明:高脂喂养兔颈动脉球囊损伤术后, 1 赤芍可显著抑制术后兔颈动脉血管平滑肌细胞增殖、Ⅰ型胶原增生,抑制新生内膜形成及血管壁胶原沉积。 2 赤芍可增加术后兔颈动脉离体血管环对乙酰胆碱(Ach)的内皮源性舒张反应。 3 赤芍可降低术后兔血浆血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)及醛固酮(ALD)水平,降低术后兔颈动脉离体血管环对AgⅡ的收缩反应性。 4 赤芍可对术后兔颈动脉血管三层组织中还原型辅酶Ⅱ氧化酶(NADPH Oxidase)的激活有直接抑制作用,抑制 NADPH-Oxidase P22PhoxmRNA表达。 5赤芍可减轻术后兔颈动脉血管壁巨噬细胞浸润程度,并抑制单核 细胞趋化蛋白-1(MCP-1) mRNA表达。 6赤芍可上调术后兔颈动脉血管壁丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1 (MKP-1)mRNA表达.【结论】本研究采用高脂环境下的球囊损伤模型并首次予以赤芍干预,于国内首次在分子基因水平,系统地探讨赤芍对在体动物PTCA后再狭窄的干预作用及其可能的作用机制。首次提出,赤芍可抑制高脂喂养兔颈动脉球囊损伤术后肾素一血管紧张素一醛固酮系统激活而保护血管内皮功能;直接抑制活性氧产生的关键酶NADPH Oxidase的激活、单核一巨噬细胞浸润及MCP一1的激活,发挥抗氧化、抗炎症作用:可显著抑制血管平滑肌细胞增殖及血管壁细胞外基质主要成分I型胶原增生沉积;并对细胞增殖的共同信号通路丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)有阻断作用,从而干预再狭窄形成。国内外未见有相关报道。本研究丰富了赤芍现代科学内涵并提供了重要而又有价值的实验数据,因而具有较大的理论意义,为进一步研究防止PTCA后再狭窄药物治疗提供了有意义的实验室依据和希望。
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