人肾癌环氧化酶-2的表达及与细胞增殖的关系

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目的:肾癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一,发病率约占全身恶性肿瘤的3%,其生物学行为极为多变,发病机制以及发生、发展的分子生物学基础至今不明。研究表明,在除肾癌以外的消化道肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌等癌组织和细胞系中检测到COX-2蛋白及分子水平的高表达,且Ki-67的表达与细胞增殖高度相关。我们检测环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及细胞增殖相关抗原(Ki-67)蛋白在肾癌组织中的表达,探讨COX-2在肾癌发生发展中的意义及其与细胞增殖的关系。 方法:收集1987~2001年我院、武汉大学中南医院和武汉大学医学院肿瘤医院手术切除的肾癌石蜡包埋组织块45例和正常肾组织标本7例,采用链霉素抗生物素蛋白-生物素-过氧化物酶免疫组化染色法检测原发性肾细胞癌中COX-2的表达及其与Ki-67的相关性。 结果:(1) COX-2在肾癌中的表达率为23/45,主要为癌组织的表达,而在癌旁正常组织中无表达或弱表达,COX-2的高表达与肿瘤的分级(F=22.463,P=0.000)、分期(F=13.215,P=0.001)与分型(x~2=10.761,P=0.005)有统计学意义;(2) Ki-67在全部肾癌组织中均有表达,而在癌旁正常组织中低表达,程度不同,与分级(F=30.715,P=0.000)、分期(F=18.497,P=0.005)与分型(x~2=40.853,P=0.000)有统计学意义;(3) COX-2与Ki-67的表达有统计学意义(Z=3.234,P=0.001),呈正相关性。 结论:肾癌中COX-2的高表达与肾癌的分级、分期、分型及细胞增殖有关;COX-2促进肾癌细胞增殖作用的可能机制:促进PGs的合成、降低花生四烯酸的水平、调节Bcl-2的表达、抑制NO信号;COX-2的促癌机制有待进一步研究。
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