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目的:本研究旨在评价局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗后的短期临床效果和病理缓解情况以及新辅助化疗患者的长期生存情况,分析影响新辅助化疗疗效的因素,重点探讨分子分型对疗效的影响。同时比较蒽环类和蒽环联合紫杉类两种新辅助化疗方案在临床应用中的安全性,为局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗的合理应用提供参考和依据。方法:收集天津市某肿瘤专科三甲医院在2006年1月至2008年12月期间收治的女性局部晚期乳腺癌患者,采集患者的人口学信息、化疗方案的相关信息以及新辅助化疗前后的临床病理资料,观察肿瘤原发病灶在临床和病理上的变化以评价新辅助化疗的短期疗效;随访患者的三年、五年无病生存情况和存活状态以评价新辅助化疗的长期疗效;利用单因素和多因素方法,分析化疗方案、分子分型以及肿瘤特点等因素对新辅助化疗短期、长期疗效的影响;查阅所有患者在新辅助化疗期间的血常规及生化化验结果,了解其血液系统不良反应,评价其在临床应用中的安全性。结果:本研究共纳入190例接收蒽环类联合紫杉类或者蒽环类为主的新辅助化疗的女性局部晚期乳腺癌患者,其中临床分期为Ⅱ期的患者76例,Ⅲ期患者114例;ER阳性87例,PR阳性83例,HER-2阳性23例,Ki-67表达率≥15%者165例。短期疗效的临床评价显示,达到完全缓解(CR)的患者38例(20%),部分缓解(PR)的患者108例(57%),疾病稳定(SD)的患者37例(19%),疾病进展(PD)的患者7例(4%)。Ⅱ期患者在新辅助化疗中获得降低肿瘤分期的比例为68.42%(52/76),Ⅲ期的比例为83.33%(95/114),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。短期疗效的病理评价显示,全组患者的病理完全缓解率(pCR)为11.58%(22/190)。单因素分析显示:pCR与新辅助化疗后的临床疗效评价、化疗方案及化疗后肿瘤局部的化疗反应分度正相关(P值均<0.05)。与乳腺癌患者的一般情况、新辅助化疗周期及化疗前临床分期均无相关性(P值均>0.05)。Ki-67表达率≥15%与<15%的两组间比较pCR差异有统计学意义(P<0.05);Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、basal-like型和无法分类者组间的pCR差异有统计学意义(P<0.05)。ER分型、PR分型、Her-2表达、HR分型、luminal三分型各自组间的pCR差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素分析显示Ki-67的表达水平和化疗后肿瘤局部的化疗反应分度是影响局部晚期乳腺癌新辅助化疗后是否达到病理完全缓解的独立因素。长期随访显示:全组患者的5年总生存率为68.95%。ER阳性和阴性患者的3年无病生存率(75.3%Vs 61.2%),3年总生存率(88.7%Vs 77.9%),5年无病生存率(68.2%Vs 51.1%)和5年总生存率(75.4%Vs 52.8%)差异均有统计学意义(P值均<0.05)。PR阳性和阴性患者间的生存指标差异也均有统计学意义(P值均<0.05)。Her-2表达和Ki-67表达与患者的预后无相关性(P值均>0.05)。HR分型、Luminal三分型、Luminal四分型与患者的预后均相关(P值均<0.05)。单因素分析显示:新辅助化疗前临床T分期、N分期、临床分期,化疗后临床分期;新辅助化疗后的病理T分期、N分期、TNM分期;ER、PR的表达以及HR分型、luminal三分型、luminal四分型均与患者的预后相关(P值均<0.05)。患者的年龄、绝经状态、流产史、癌症家族史、化疗周期、化疗后肿瘤局部的化疗反应分度、Her-2表达、Ki-67表达均与患者的预后不相关(P值均>0.05)。多因素分析显示新辅助化疗后是否达到病理完全缓解和化疗后的病理T分期是影响局部晚期乳腺癌患者预后的独立影响因素(P值均<0.05)。两类化疗方案的新辅助化疗后患者均出现不同程度的血液系统不良反应,以中性粒细胞减少和白细胞减少最为常见,贫血和血小板减少发生较少,另外可见少量的肝功能异常患者。蒽环类联合紫杉类和蒽环类为主的化疗方案在血液系统的安全性方面没有差异(P>0.05)。结论:1、局部晚期乳腺癌患者的新辅助化疗短期临床有效率为77%,Ⅲ期患者较Ⅱ期患者更容易在新辅助化疗中达到降低肿瘤分期的疗效。2、局部晚期乳腺癌新辅助化疗的短期疗效的病理完全缓解率为11.58%,Ki-67的表达水平和化疗后肿瘤局部的化疗反应分度是影响新辅助化疗后患者是否达到pCR的独立因素。Ki-67表达率≥15%的乳腺癌患者更容易在新辅助化疗后获得病理完全缓解,提示新辅助化疗后是否达到病理完全缓解的主要影响因素是乳腺癌细胞的增殖性。化疗反应分度越明显的患者越容易获得病理完全缓解。3、局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗后的5年总生存率为68.95%,pCR和化疗后病理T分期是影响患者预后的独立因素。新辅助化疗后获得病理完全缓解的患者和病理T分期早的患者预后相对较好。以ER、PR、Her-2和Ki-67表达水平为基础的分子分型仅在单因素分析中显示出对患者预后的影响。4、蒽环类联合紫杉类和蒽环类为主的两种新辅助化疗方案在血液系统安全性方面未见明显差异。