气态甲醛致中枢神经毒性效应及其机理探讨

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甲醛(formaldehyde,FA)是一种常见的装修型化学性室内空气污染物,也是一种内源性有机化合物。室内空气甲醛对人体健康的影响涉及:呼吸道和眼部刺激作用、致敏作用和免疫毒性、遗传毒性和癌症、肺功能损害、神经行为改变等诸多方面。本课题对气态甲醛对中枢神经的毒性效应进行了研究,并对其可能机制进行了探讨。 采用浓度为0mg/m~3、0.5mg/m~3、1.0mg/m~3和3.0mg/m~3气态甲醛对昆明小鼠进行吸入式染毒(6h×7d),同时进行Morris水迷宫实验(包括定位航行实验和空间探索实验)检测小鼠空间学习与记忆的能力,并在染毒结束后进行脑组织氧化损伤水平的测定。另外采用3.0mg/m~3的气态甲醛对BALB/C小鼠进行吸入式染毒(6h×7d),染毒结束后立即取前脑组织,应用半定量RT-PCR方法检测其N—甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基Grinl,Grin2a,Grin2b基因mRNA的表达水平。 结果显示,定位航行实验各组小鼠的逃逸潜伏期均随实验天数的增加而下降,实验天数(F=17.83,P<0.01)和不同浓度的甲醛吸入(F=8.84,P<0.01)对逃逸潜伏期均有极显著影响,但二者没有交互作用。对不同浓度甲醛吸入组采用新复极差法进行多重比较,结果显示0mg/m~3甲醛吸入组与0.5mg/m~3、1.0mg/m~3甲醛吸入组之间无显著差异,与3.0mg/m~3甲醛吸入组之间有极显著差异(P<0.01)。 空间探索实验中0mg/m~3和0.5mg/m~3甲醛吸入组小鼠均在平台所在象限的游泳时间较长,在其它象限的游泳时间相对较短。0mg/m~3甲醛吸入小鼠在平台象限(NE)的游泳时间与SE象限的游泳时间相比存在显著差异(P<0.05),与NW、SW象限的游泳时间之间则存在极显著差异(P<0.01)。0.5mg/m~3甲醛吸入组小鼠在NE象限的游泳时间与其它三个象限相比均有极显著差异(P<0.01),并且其在NE象限的游泳时间显著长于对照组小鼠(P<0.01)。在3.0mg/m~3甲醛吸入组中,小鼠在SE象限的游泳时间最长,在平台象限的游泳时间与NE和SW两象限相差不大。 氧化损伤水平检测中,1.0mg/m~3和3.0mg/m~3甲醛吸入小鼠的丙二醛(MDA)含量与对照组相比极显著升高(P<0.01),3.0mg/m~3甲醛吸入组与对照相比,其谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力均极显著降低(P<0.01)。 NMDA受体的mRNA表达水平变化为:甲醛吸入组与对照组相比Grinl的表达显著上调(P<0.05),Grin2b亚基的表达水平极显著上升(P<0.01),Grin2a基因表达极显著下调(P<0.01)。
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