CD4+CD25+调节性T细胞在烟雾暴露小鼠肺气肿和肺纤维化模型中的作用和机制

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目的:建立烟雾暴露小鼠肺气肿和肺纤维化模型,为探讨CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)在其发病机制中作用奠定基础。方法:24只健康雄性昆明小鼠(18-20g)随机分为单纯熏烟组(A组),使用预防性抗炎剂(己酮可可碱)诱导的小鼠(B组)和正常对照组(C组)三组。A组和B组分别用自制熏箱烟雾暴露4个月;C组不作任何干预,同等条件下饲养4个月。以苏木精-伊红(HE)染色后观察各组肺部组织病理改变。以平均线性截距(Lm)评估肺气肿程度,按Maeyama方法对肺泡炎和纤维化进行评估,采用分光光度法测定肺组织匀浆羟脯氨酸含量。结果: A组出现类肺气肿改变,Lm与B组及正常对照组相比差异有显著性(P均<0.05)。B组以肺纤维化为主。B组肺组织匀浆羟脯氨酸含量与A组和正常对照组具有显著性差异(P<分别0.05,0.01)。以上表明本研究模型成功。结论:烟雾暴露16周可以复制出小鼠肺气肿和肺纤维化模型。两模型为研究CD4+CD25+调节性T细胞在其发病中作用和机制奠定了良好基础。目的:揭示Th1极化和Th2极化在小鼠肺气肿和肺纤维化中的作用并进一步探讨CD4+CD25+调节性T细胞在其发病机制中作用。方法:收集各组支气管肺泡灌洗液(BALF)行细胞计数和分类,并用酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中IFN-γ和IL-13的含量;酶联免疫吸附法检测肺组织IL-10含量;分离制备小鼠脾单细胞悬液,用流式细胞仪检CD4+CD25+调节性T细胞占CD4+细胞的比例。用SPSS11.5软件包进行组间方差分析和相关分析。结果:肺气肿组和肺纤维化组BALF中细胞总数均显著高于正常对照组(P均<0.01);肺气肿组BALF中,中性粒细胞和巨噬细胞的总数显著高于正常对照组(P均<0.05),肺纤维化组BALF中,中性粒细胞和淋巴细胞均显著高于正常对照组(P<均0.01);肺气肿组BALF中IFN-γ含量显著高于正常对照组和肺纤维化(P分别<0.01,0.05);肺纤维化组BALF中IL-13含量显著高于正常对照组和肺气肿组(P均<0.05);肺纤维化组CD4+CD25+所占百分率显著高于正常对照组(P<0.03),肺气肿组CD4+CD25+所占百分率显著低于正常对照组(P<0.05);肺纤维化组肺组织IL-10含量显著高于正常对照组(P<0.05),肺气肿组IL-10含量显著低于正常对照组(P<0.05)。肺气肿组CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞的百分率与IL-10含量呈正相关(r = 0.51, P<0.05),在肺纤维化组CD4+CD25+的比例与IL-10含量呈显著正相关(r= 0.81, P<0.001)。结论:小鼠肺气肿模型表现为Th1极化,小鼠肺纤维化模型表现为Th2极化。CD4+CD25+调节性T细胞促进Th0向Th2分化,其作用与IL-10有关。
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