非小细胞肺癌耐药相关基因的表达及其临床意义研究

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目的:探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药蛋白(LRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和切除修复交叉互补基因1(ERCC1)基因mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床病理意义。方法:应用RT-PCR半定量法检测60例未接受化放疗NSCLC患者癌组织及癌旁组织中MRP1、LRP、BCRP和ERCC1mRNA的表达。观察该4种耐药相关基因mRNA在NSCLC组织及癌旁组织中表达量的差异,分析该4种耐药相关基因mRNA表达与NSCLC患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型、细胞分化程度、TNM分期等临床病理因素的相关性,评价该4种耐药相关基因mRNA表达与NSCLC患者预后的关系,探讨该4种耐药相关基因mRNA表达作为评估NSCLC患者预后指标的可行性。所用统计学分析方法为t检验、方差分析、Spearman相关分析、Kaplan-Meier生存曲线和Cox多因素回归分析。结果:(1)NSCLC患者的癌组织中MRP1、LRP和ERCC1mRNA表达量显著高于癌旁组织(P=0.02,P=0.000和P=0.025),而BCRP mRNA在癌旁组织中的表达量显著高于癌组织(P=0.042)。BCRPmRNA在NSCLC组织和癌旁组织中的表达呈正相关性(r_s=0.339,P=0.008)。癌组织中MRP1 mRNA与LRP mRNA的表达之间呈正相关性(r_s=0.543,P=0.000),BCRP与ERCC1mRNA的表达亦呈正相关(r_s=0.317,P=0.014)。(2)MRP1mRNA在肿瘤直径>3cm组表达量明显高于肿瘤直径≤3cm组,差异有统计学意义(P=0.013),MRP1mRNA表达量与患者性别、年龄、吸烟史、病理类型、细胞分化程度、淋巴结转移、TNM分期均无明显关系;LRP mRNA表达量在NSCLC腺癌组高于鳞癌组(P=0.02),中高分化组高于低分化组(P=0.033),但LRP mRNA的表达量与其他临床病理相关因素无相关性;BCRP和ERCC1mRNA的表达量与患者各临床病理相关因素均无明显相关性。(3)MRP1 mRNA低表达组的生存期明显长于高表达组(P=0.023),Cox多因素回归分析示MRP1mRNA高表达是影响NSCLC患者预后的独立因素(相对危险度RR=4.784,P=0.026)。结论:(1)四种耐药相关因子(MRP1、LRP、BCRP和ERCC1)在NSCLC的原发性多药耐药(MDR)中可能均起不同程度的作用,其中,BCRP在原发性MDR中的作用可能相对较小;(2)某些耐药相关因子(例如MRP1和LRP,BCRP和ERCC1之间)的mRNA表达量之间存在不同程度的相关性,提示在形成MDR的过程中它们之间有某种程度的关联;(3)某些耐药相关因子的表达程度与肿瘤大小、病理类型、分化程度和预后相关;(4)以上结果提示联合检测这些耐药相关因子对于预测NSCLC患者化疗效果、协助临床选择化疗方案可能具有一定的意义。
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