目的：优化乳乐颗粒的提取工艺参数，评价乳乐颗粒治疗乳腺增生病的主要药效学基础和急性毒性。　　方法：乳乐颗粒由柴胡、白芍、当归、莪术、海藻、香附、延胡索、青皮组成，具有疏肝理气，软坚散结，活血化瘀等功效，用于乳腺增生病。根据各药的化学成分及药理研究结果，确定提取工艺路线。采用水蒸气蒸馏法提取当归、柴胡、莪术、香附、青皮挥发油，以挥发油提取量为指标优化浸泡时间、加水量和蒸馏时间等参数；采用醇提法提取白芍、延胡索，以出膏率和芍药苷含量为指标，优化提取次数、提取时间、乙醇用量、乙醇浓度等参数；采用水煎煮法提取海藻和上述挥发油提取后的药渣，以出膏率及橙皮苷含量为指标，优化加水量、提取时间、提取次数等参数，其中醇提法按L9（34）正交表设计并统计处理而水提法按L9（33）正交表设计并统计处理。　　按优化后的提取工艺制备乳乐颗粒及乳乐颗粒浸膏，进行其治疗乳腺增生病的主要药效学和急性毒性试验。SD大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇联合少量黄体酮复制大鼠乳腺增生模型，以病理学检查可见乳腺小叶、腺泡广泛增生，小叶分布于肌肉、皮下作为模型成功标准，将成模动物随机分为乳乐颗粒组（2.7g生药/kg、5.4g生药/kg、10.8g生药/kg）、乳康软胶囊组（0.25g内容物/kg）和模型组。各组连续灌胃给药30天。末次给药后1小时，麻醉，测量大鼠第二对乳头的直径，处死动物，摘取乳腺，常规固定、包埋、切片，HE染色进行乳腺组织病理学检查，免疫组化法测定乳腺组织增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。采用小鼠醋酸扭体法，观察乳乐颗粒的镇痛作用，记录15min内的扭体反应次数。采用小鼠棉球肉芽肿法，观察乳乐颗粒对肉芽组织增生的影响。按照急性毒性试验的设计原理，测定乳乐颗粒浸膏灌胃给药对 ICR种小鼠的 LD50，观察急性毒性反应症状，进行心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器的组织病理学检查。　　结果：①乳乐颗粒的提取工艺中，水蒸气蒸馏提取当归、柴胡、莪术、香附、青皮挥发油的最佳工艺为：加10倍量的水，浸泡1h，蒸馏时间为2h，提取1次。②乙醇提取白芍、延胡索的最佳工艺为：加7倍量的50%乙醇，提取3次，每次2h。③用水煎煮法对海藻与挥发油提取后的药渣进行提取，最佳工艺为：加8倍量水，微沸煎提3次，每次1h。④乳乐颗粒2.7g生药/kg、5.4g生药/kg、10.8g生药/kg能明显改善苯甲酸雌二醇联合少量黄体酮致乳腺增生大鼠乳腺组织增生，降低组织病理学评分（p<0.01），抑制乳腺增生大鼠的乳头直径增生（p<0.01）。乳乐颗粒能降低PCNA表达，10.8g生药/kg组与模型组比较，差异有显著性意义（p<0.01）。⑤乳乐颗粒22.96g生药/kg、11.48g生药/kg和5.74g生药/kg能不同程度地减少0.6%冰醋酸致小鼠的扭体反应次数（p<0.01、p<0.05），抑制率分别为63%、27%、12%。⑥乳乐颗粒对棉球所致的肉芽肿有抑制作用，与模型组比较，乳乐颗粒大、中剂量组（22.96g生药/kg、11.48g生药/kg）差异有显著性意义（p<0.01）。⑦乳乐颗粒浸膏小鼠连续两次灌胃给药的 LD50为308.51g生药/kg，是临床人用剂量的190倍，95%可信限为288.30～330.14g生药/kg。在此剂量下的急性毒性反应表现为：少动、大便不成形、部分动物肌肉松弛、呼吸急促。死亡动物主要脏器病理学检查结果可见，1/5动物心脏心肌间质充血，肺充血、水肿，肾近曲小管上皮颗粒状变性，胃黏膜变薄，肝、脾未见异常。结论：根据上述结果，结合大生产实际，确定乳乐颗粒的提取工艺为：取方中当归、柴胡、莪术、香附、青皮等五味药材，加10倍量水浸泡1h，蒸馏提取2h，收集挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与海藻加8倍量水，微沸煎煮3次，每次1h，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩至0.5g/ml（50℃）的清膏，加入乙醇使含醇量约为60%，静置24h，滤过，滤液回收乙醇，备用；另取白芍、延胡索（粗粉）两味加7倍量50%的乙醇回流提取3次，每次提取1.5h，收集提取液，减压回收乙醇，与上述水提醇沉液合并，再行浓缩、干燥等。　　乳乐颗粒能抑制苯甲酸雌二醇联合少量黄体酮所致的大鼠乳腺增生，能降低乳腺增生大鼠乳腺组织病理学评分和乳头直径，抑制 PCNA表达，还能抑制大鼠棉球肉芽增生。乳乐颗粒具有镇痛作用，可缓解乳腺增生病的乳腺胀痛、不适等症状。乳乐颗粒连续两次给药的LD50为308.51g生药/kg，有一定的急性毒性，该剂量是临床人用剂量的190倍。鉴于乳乐颗粒处方无毒性药材，无十八反、十九畏等配伍禁忌，临床使用多年未见急性毒性反应，结合本试验结果认为，乳乐颗粒在临床按规定的用法用量使用不会引起急性毒性反应。