目的：探讨叶酸缺乏对胎鼠宫内脑发育的影响，研究叶酸缺乏孕鼠子代脑组织基因组 DNA甲基化水平及超微结构的改变，为叶酸缺乏造成脑发育障碍提供分子和细 胞水平的依据。方法：雌性SD大鼠实验组30只、对照组20只，分别饲以不含叶酸和含2mg叶酸/kg 的纯合饲料，两周后与雄鼠交配，于怀孕第20天对孕鼠剖腹取胎。对模型进行 评价并观察叶酸缺乏对胎鼠发育的影响，高效液相色谱法检测胎鼠脑组织基因组 DNA甲基化水平，透射电镜观察胎鼠额区皮层超微结构的改变。对孕鼠妊娠晚 期末血清叶酸、胎鼠血清叶酸及胎鼠脑组织DNA甲基化水平作相关分析。结果：1．实验组孕鼠交配前及妊娠晚期末血清叶酸均明显低于对照组，外周血出现多 分叶核粒细胞。实验组胎鼠血清叶酸也明显低于对照组，出现巨幼红细胞， RBC和HB均低于对照组，且伴有宫内生长限制。2．实验组胎鼠脑组织基因组 DNA甲基化水平低于对照组，这种改变与孕鼠及胎鼠本身的血清叶酸浓度呈正 相关。3．胎鼠额区皮层超微结构观察示：神经元出现核切迹、局灶性核周腔扩 张、异染色质减少、胞质内细胞器肿胀、核糖体减少；某些胶质细胞亦见类似改 变；神经毡膜性结构不完整。结论：1．交配前两周开始限食叶酸直至妊娠期结束，所建立的叶酸缺乏孕鼠动物模型 处于叶酸缺乏第三阶段，其胎鼠宫内生长限制，红细胞出现巨幼变，但没有产生 神经管闭合的异常。这是较理想的妊娠中晚期叶酸缺乏的大鼠动物模型。2．母 体叶酸缺乏时胎鼠的脑组织基因组DNA甲基化水平降低，这种改变与孕鼠及胎 鼠本身的血清叶酸浓度呈正相关，可能是母体叶酸缺乏时胎鼠脑发育障碍的机制 之一。3．母体叶酸缺乏能造成胎鼠皮层脑组织超微结构的改变，可能导致神经 元功能的紊乱和丧失，以致防碍脑结构和脑功能的正常发育。4．受孕前后增补叶 酸宜延长至妊娠结束，以减少不良妊娠结局的危险。