目的：创伤后应激障碍(PTSD)由于异乎寻常的威胁性或灾难性心理创伤,导致延迟出现和长期持续的精神障碍,现已成为一个全球性的公共卫生问题,而治疗却没有特别有效的方法,关键是其具体的作用机制不清楚。而对PTSD机制研究主要应用条件性恐惧记忆模型,探索记忆唤起后的再巩固和消退阶段的分子通路。本课题主要采用行为学观察及药理学干预等手段探究IKK/NF-κB信号通路在听觉恐惧记忆再巩固和消退中的作用,可望找到可以特异性的阻断IKK/NF-κB信号通路的靶点,达到阻断条件性恐惧记忆的再巩固和促进其消退,从而破坏恐惧记忆,为临床寻找消除PTSD药物治疗靶点提供理论依据。方法：第一部分实验旨在探究IKK/NF-κB信号通路在听觉恐惧记忆再巩固过程中的作用。实验采用大鼠听觉恐惧记忆模型,在条件性恐惧记忆唤起后,于不同分子水平干扰大鼠基底外侧杏仁核(BLA)处IKK/NF-κB信号通路,观测对大鼠听觉恐惧记忆再巩固的影响,并且观察这种记忆的破坏与组蛋白脱乙酰基化的关系。第二部分实验旨在探究IKK/NF-κB信号通路在听觉恐惧记忆消退过程中的作用。本部分实验同样采用听觉恐惧记忆模型,在消退训练中,核团给予IKK/NF-κB信号通路的拮抗剂SSZ,观测大鼠在消退过程中及消退后行为学的变化。结果：第一部分实验结果①单独给予IKK复合物拮抗剂柳氮磺胺毗啶(SSZ)和NF-κB DNA复合物直接拮抗剂SN50,4h后动物行为学检测SSZ组和SN50组动物僵住时间与对照组无明显的差异(P>0.1),而24h后检测SSZ组和SN50组动物僵住时间明显低于对照组(P<0.01),结果提示在再巩固阶段阻断IKK/NF-κB信号通路破坏了听觉恐惧记忆的长时程记忆,而对短时程记忆没有影响；②而同时给予组蛋白脱乙酰基酶抑制剂NaB+SSZ组,24h后动物僵住时间明显高于单独给予SSZ组(P<0.01),而与单独给予NaB组和Vehicle组之间无明显差异(P>0.1), NaB可以逆转这种由于IKK/NF-κB信号通路阻断导致的恐惧记忆的缺失,结果提示组蛋白乙酰化调节在IKK/NF-κB信号通路参与的听觉恐惧记忆的再巩固中发挥着重要的作用。以上结果证明IKK/NF-κB信号通路参与听觉恐惧记忆的再巩固阶段,并且IKK/NF-κB信号通路发挥作用最终可能通过组蛋白乙酰化调节突触可塑性和长时程记忆形成。第二部分实验结果显示：在消退记忆获得的实验中,SSZ组与Vehicle组的僵住曲线在各个时间点都无明显的差异(P>0.1),而24h后检测发现SSZ组的僵住时间明显高于Vehicle组,提示阻断IKK/NF-κB信号通路对听觉恐惧记忆的消退过程无影响,但却破坏了消退记忆的巩固过程。结论：本研究通过一系列的实验证明了IKK/NF-κB信号通路在听觉恐惧记忆再巩固和消退中的作用。主要的结论如下：(1)条件线索暴露激活BLA脑区的IKK/NF-κB信号通路,参与听觉恐惧记忆的再巩固,而最终其发挥作用可能通过组蛋白乙酰化作用调节突触可塑性和长时程记忆形成；(2)基底外侧杏仁核(BLA)的IKK/NF-κB信号通路参与听觉恐惧记忆的消退的巩固过程,而对消退记忆的获得无影响。总之,本研究结果首次证实了IKK/NF-κB信号通路参与听觉恐惧记忆的再巩固和消退,并初步采取干预措施可以抑制动物的恐惧行为。因此,本研究为条件性恐惧记忆的生物学机制提供了新的依据,也为临床寻找PTSD药物治疗靶点提供理论依据。