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目的:观察真实世界中维奈克拉联合阿扎胞苷治疗不适合标准化疗的新诊断急性髓系白血病患者的疗效和安全性。方法:回顾性收集2020-5到2022-3就诊于河北医科大学第二医院血液内科的新诊断的66例不适合标准化疗应用维奈克拉（V,Ventoclax）联合阿扎胞苷（A,Azacitidine）方案的急性髓系白血病（AML,acute myeloid leukemi a）患者的临床资料,总结其1疗程及≥2疗程CR率、c CR率、ORR率、c CR中MRD阴性率,1年EFS和OS,不良反应发生率。比较年龄、EC OG评分、原发与继发、不同预后分层、不同分子突变亚组等因素对患者疗效和生存的影响。结果:1.66例患者中1疗程c CR率为78.8%（52/66）,MRD阴性率为51.9%（27/52）。延长治疗周期后,≥2疗程的c CR率达81.8%（54/66）,MRD阴性率达66.7%（36/54）。中位随访4.25（0.9-19.9）月,中位EFS为13.2个月（3.7-22.7）,中位OS为15.3个月。获得CR患者的中位EFS及OS显著长于未达CR患者（15.2月vs 2.2月,未达到vs 13.6月,P＜0.0001）。获得c CR患者较未获得c CR患者的中位EFS明显延长（13.2月vs 1.3月,P＜0.0001）。2.原发AML的≥2疗程CR率、中位EFS优于继发AML（72.0%vs43.8%,13.2月vs 4.3月,P均＜0.05）。发生反弹性血小板增多的患者c CR率、MRD阴性率显著高于无反弹性血小板增多的患者（100.0%vs76.5%、100.0%vs 53.8%,P均＜0.05）。ECOG评分2-4分与ECOG评分0-1分的≥2疗程c CR率、ORR率间无统计学差异（87.9%vs 75.8%、93.9%vs 87.9%,P均＞0.05）。3.比较不同基因突变亚组的疗效,比较首个疗程获得的最佳疗效,IDH1/2突变患者、NPM1突变患者CR率显著高于无相应突变组（73.9%vs46.5%,92.3%vs 47.2%,P均＜0.05）;伴ASXL1突变患者、TET2突变患者、JAK2突变患者ORR率均明显低于无前述基因突变组（66.7%vs92.6%,69.2%vs 92.5%,0.0%vs 90.6%,P均＜0.05）;存在JAK2突变患者c CR率显著低于无JAK2突变组（0.0%vs 81.3%,P＜0.05）;RUNX1突变患者CR率显著低于无RUNX1突变组（14.3%vs 61.0%,P＜0.05）;有无特定基因突变组间首个疗程MRD转阴率差异均无统计学意义。比较≥2疗程获得的最佳疗效,NPM1突变患者CR率显著高于无NPM1突变组（100.0%vs 56.6%,P＜0.05）;RUNX1突变患者CR率低于无RUNX1突变组（28.6%vs 69.5%,P＜0.05）;存在TET2、JAK2突变患者c CR率均明显低于无相应突变组（61.5%vs 86.8%,0.0%vs 84.4%,P均＜0.05）;伴TET2、JAK2突变患者ORR率显著低于无相应突变组（69.2%vs 96.2%,0.0%vs 93.8%,P均＜0.05）;伴DNMT3A突变患者MRD阴性率显著高于无DNMT3A突变组（88.9%vs 55.6%,P＜0.05）。4.比较不同基因突变亚组的生存,伴NPM1突变患者中位EFS显著长于无NPM1突变组（未达到vs 12.1月,P＜0.05）。存在TET2、RUNX1、JAK2基因突变亚组患者的中位EFS均显著低于无前述基因突变组（3.4月vs 13.2月,3.6月vs 13.2月,0.9月vs 13.2月,P均＜0.05）。存在RUNX1突变患者的中位OS低于无RUNX1突变组（13.6月vs未达到,P＜0.05）。5.在安全性数据方面,≥3级血液学不良反应最为常见,其中≥3级的中性粒细胞减少、血小板减少发生率分别为92.4%、69.7%,中位粒细胞恢复时间为31（0-94）天,中位血小板恢复时间为27（2-94）天,69.7%的患者出现贫血,大部分为1-2级,仅1例患者出现3级贫血,62.1%的患者发生粒细胞减少性发热。在非血液学不良反应中,59.1%的患者合并感染,其中肺部感染53.0%。非血液学不良反应还包括胃肠道不良反应,其中恶心、呕吐、腹泻和便秘发生率分别为45.5%、37.9%、15.2%和22.7%,19.7%的患者出现肝功能损伤,大部分为1-2级,仅1例患者发生重度肝功能损伤。22.7%的患者在首个疗程观察到实验室肿瘤溶解综合征,所有患者未出现临床性肿瘤溶解综合征。出血性事件有8例,包括1例消化道出血,1例脑出血,1例肺出血,3例泌尿系出血,2例鼻衄。3例患者发生血栓性事件,均为1-2级。30天内死亡率为1.5%（1/66例）,60天内死亡率为3.0%（2/66例）。结论:1.VA方案在真实世界的不适合标准化疗的新诊断AML患者中显示了与临床试验相当的疗效,在各亚组中均获得优异的疗效;随着疗程延长,疗效进一步加深。早期死亡率低,除血液学毒性外,其他不良反应发生率与临床试验相似。在日常临床工作中要更加注意感染的监测和预防,同时有必要进一步开展真实世界的前瞻性研究,确定VA方案感染发生的风险因素并优化治疗强度和预防措施,更好的平衡疗效和感染风险。2.在ECOG评分2-4分的患者中,VA方案取得了不劣于ECOG评分0-1分病人的疗效,且不良反应可耐受。3.原发AML、反弹性血小板增多、IDH1/2、NPM1基因突变是良好预后因素,TET2、RUNX1、JAK2突变与更差的EFS有关,RUNX1突变患者的OS更差。