论文部分内容阅读
背景:经颈静脉肝内门腔分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt, TIPS)是治疗肝炎后肝硬化门脉高压伴食管胃底静脉曲张破裂出血及顽固性腹水的有效手段。其能在短期内迅速降低门脉压力,有效的达到止血或缓解腹水的目的。覆膜支架的应用,提高了分流通道的通畅率。但目前国内外对TIPS术后研究仍大多在前中期,对远期疗效及肝功能变化研究较少。本研究通过一组10年的TIPS术后随访数据,评价Fulency覆膜支架TIPS术后患者远期疗效及并发症。目的:观察肝炎后肝硬化门脉高压患者使用覆膜支架(Fluency支架,Bard公司)行TIPS术后长期肝功能、生存率、支架通畅率、肝性脑病、再出血等临床疗效及并发症,并进行影响因素分析,以评价远期疗效和安全性。方法:回顾性收集2005年10月至2015年12月因肝炎后肝硬化门静脉高压伴消化道出血或顽固性腹水于我院介入科行TIPS治疗患者369例。根据纳入和排除标准,共252例患者纳入我们的研究。其中男性患者176例,女性患者76例。年龄15-81岁,平均(51±12)岁。Child-puhgA级患者102例,Child-pughB级患者97例,Child-pughC级患者53例。所有患者均胃镜下证实食管胃底静脉中-重度曲张。29例术前曾有单纯外科脾切除或脾切除+断流分流病史。214例有反复呕血黑便病史,其中伴随不同程度腹水86例,顽固性腹水38例。术后经1~120月的随访,观察TIPS术后分流道失功能、再发出血、肝性脑病、肝功能变化情况。采用寿命表法绘制术后1年、2年、3年、4年、5年的生存率、HE发生率、分流道通畅率、再发出血发生率。并采用T检验、Kaplan-meier等进行单因素分析,及Cox回归分析对其影响因素进行多因素分析。结果:252例患者均成功完成Fluency覆膜支架TIPS术,技术成功率为100%。共植入支架371枚,主覆膜支架252枚(支架6mm41枚、8mm189枚、10mm22枚)。74例在门脉端接驳支架,均为裸支架。40例在肝静脉端接驳支架,12例为覆膜支架,28例为裸支架。分流道建立在门脉右支47例,分流道位于门脉左支34例,分流道位于分叉处或门脉主干171例。门静脉压力梯度从术前(28.2+ 5.8) mmHg降至术后(16.7+4.9) mmHg,差异有统计学意义(t=12.7、p<0.05)。截止2016年1月,本组研究的全部252例患者随访时间为1~120月,平均47.1+14.6月。252例患者发生分流道失功能共56例,一期总通畅率为77.8%。其术后1年、2年、3年、4年、5年分流道累积通畅率分别为:97%、88%、80%、78%、78%。53例狭窄患者进行了二次介入手术,术后3人需反复介入修正,2人死亡,余48(90.6%)例患者二次手术之后随访期间分流道保持通畅。总体二期通畅率为:98.7%。术前有脾切史(HR:1.63,95%CI:1.54-2.34,P<0.01)是影响术后分流道异常的独立因素。术后随访期间发生肝性脑病共69例,发生率为27.4%。术后1年、2年、3年、4年、5年累积发生率分别为:14%、17%、20%、24%、27%。Pearson卡方检验术前Child-pugh分级与术后肝性脑病发生率有关(x2=6.843,p=0.033)。且肝性脑病发生率随着Child-pugh分级增高,有增加趋势。支架直径与肝性脑病发生率无关(x2=2.894,p=0.235)。252例患者中, TIPS手术分流道建立在门脉右支共46例,发生肝性脑病为16例(35.7%),分流道建立在门脉左支33例。发生肝性脑病4例(12.1%)。Log-Rank单因素分析检验差异有统计学意义(p=0.025)Cox多因素分析提示术前肝功能术前Child-pugh分级(HR:1.21,95%Ch 1.13-2.73,p<0.01)、支架门脉位置(HR:1.23,95%CI:1.04-3.35,P<0.01)是预测术后发生肝性脑病的独立因素。随访期间再发出呕血或(和)黑便共49例,总发生率为19.4%。其术后1年、2年、3年、4年、5年再发出血累积发生率分别为:7%、15%、19%、19%、19%。Cox回归模型分析发现分流道失功能(HR:2.01,95%CI:1.02-1.93,P<0.01)、曲张静脉栓塞术(HR:0.89,95%CI:1.81-3.08,P=0.019)是术后再发出血独立因素。38例顽固性腹水患者行TIPS手术。术后3月腹水达到完全缓解有15例,部分缓解12例,没有缓解8例,死亡3例。腹水缓解有效率为:71.1%。在总的随访期间内,17例患者死亡,死亡率为44.7%。生存分析显示RA生存率明显低于EVB(54.3%VS84.1%)。随访期间共有198例患者存活,总生存率为78.6%。术后随访1年、2年、3年、4年、5年累积生存率分别为:87%、73%、73%、69%、69%。采用Cox回归分析发现术前Child-pugh分级(HR:1.46,95%CI:1.11-2.01, p<0.01)、并发腹水(HR:1.74,95%CI:1.023-3.21,P=0.022)是影响术后生存的独立因素。肝功Child-pughA级患者,术后1月、6月、12月Child-pugh评分比术前增加,差异有统计学意义(p<0.05)。Child-pughB级患者术后1月、6月、12月Child-pugh评分比术前增加,差异有统计学意义(p<0.5)。Child-pughC级患者术后1月、6月Child-pugh评分比术前增加,差异有统计学意义(p<0.5)。支架位于门脉左支组术后1月、6月、12月、24月较位于门脉右支组Child-pugh评分较低,且差异有统计学意义(p<0.05)。直径<8mm组术后1月、6月较直径≥8mm组Child-pugh评分较低,且差异有统计学意义(p<0.05)。余时间段差异未有统计学意义。结论:1、TIPS是肝炎后肝硬化门静脉高压患者的有效治疗方法,其能迅速控制静脉曲张破裂出血,有效缓解顽固性腹水症状。术前Child-pugh分级以及是否并发腹水是影响术后远期生存的独立因素。但顽固性腹水TIPS术后远期生存分析率明显低于食管胃底静脉曲张破裂出血患者。2、TIPS术后的通道的一期总通畅率为77.8%。术前有脾切史是影响术后分流道异常的独立因素。一旦发现分流道异常,需要行通道的再次开通,总体二期通畅率为:98.7%。支架失功能是TIPS术后再出血最主要原因。TIPS术联合曲张静脉栓塞术比单纯TIPS再发出血风险低。3、术后肝性脑病的发生率为27.4%。术前Child-pugh分级越高,术后HE发生率越高,且随Child-pugh分数增加,HE发生率有增加趋势。支架位于门脉右支比左支发生肝性脑病概率高。4、TIPS术后前期肝功能会一定损伤,但中远期对肝功能未有明显影响。支架位置及直径也是影响术后肝功能的重要因素。5、本研究可见TIPS术后远期HE,分流道失功能、再发出血及死亡率等仍逐渐递增。所以TIPS术后对患者进行长时间的临床监测是十分重要的。