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目的： 1.探索表达于血-脑屏障与血-脑脊液屏障上的外排转运蛋白多药耐药相关蛋白(MRPs)对氟康唑在血-脑细胞外液间、血-脑脊液间分布的影响; 2.比较生理情况下氟康唑血-脑与血-脑脊液屏障透过率的差别; 3.判断不同氟康唑给药剂量对其两个屏障透过率的影响。 方法： 1.24只雄性SD大鼠随机分为4组，A组(n=6)：静脉注射氟康唑10mg/kg;B组(n=6)：注射10mg/kg氟康唑前30min静脉注射MRPs抑制剂丙磺舒150mg/kg;C组(n=6)：静脉注射氟康唑20mg/kg;D组(n=6)：注射20mg/kg氟康唑前30min静脉注射MRPs抑制剂丙磺舒150mg/kg; 2.大鼠股动静脉置管分别用于采集血标本及静脉给药，纹状体、侧脑室植入微透析探针分别用于采集脑细胞外液及脑脊液标本; 3.连接脑微透析装置，对大鼠血液、脑细胞外液及脑脊液标本进行300min连续动态采集，利用高效液相色谱法对标本中氟康唑浓度进行测定; 4.绘制血、脑细胞外液及脑脊液氟康唑浓度-时间曲线，并利用曲线下面积之比计算氟康唑的血-脑与血-脑脊液屏障透过率; 5.比较加用MRPs抑制剂丙磺舒前后氟康唑脑内屏障透过率的差异来判断外排转运蛋白MRPs对氟康唑脑内分布的影响，并比较氟康唑两个屏障透过率之间的差别及不同氟康唑给药剂量对其两个屏障透过率的影响。 结果： 1.加用MRPs抑制剂丙磺舒显著提高了氟康唑的血-脑屏障透过率，但并未明显改变其血-脑脊液屏障透过率; 2.氟康唑的血-脑脊液屏障透过率稍高于血-脑屏障透过率，但差异并无统计学意义; 3.高给药剂量组氟康唑在脑细胞外液及脑脊液中的浓度均显著高于低给药剂量组，但两个剂量组间氟康唑的血-脑及血-脑脊液屏障透过率均无显著差异。 结论： 1.外排转运蛋白MRPs有效地阻挡了氟康唑透过血-脑屏障，加用其抑制剂能显著提高氟康唑在脑细胞外液中的分布; 2.外排转运蛋白MRPs并未有效阻挡氟康唑透过血-脑脊液屏障，加用其抑制剂不能提高氟康唑在脑脊液中的分布; 3.氟康唑两个屏障透过率之间并无显著差别，为临床上应用氟康唑在脑脊液中的浓度估测其在脑细胞外液中的浓度提供了实验室依据; 4.增加氟康唑给药剂量并不能提高氟康唑脑内两个屏障的透过率，但可以显著提高氟康唑在脑细胞外液及脑脊液中的绝对浓度。