论文部分内容阅读
黄芪为临床使用频率较高的中药。皂苷类和黄酮类成分是该植物的主要活性部位。本文针对具有多种药理作用的毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(以下简称毛蕊异黄酮苷)和黄芪甲苷的体内过程、代谢产物分离制备及药理活性进行研究，取得以下主要结果：
1.采用HPLC-MSn等方法，从大鼠灌胃毛蕊异黄酮苷后的血、尿、粪便及心、肝、脾、肺、肾等组织中共检测出15个成分，分别为原形成分calycosin-7-O-β-D-glucopyranoside(MO)和14个代谢产物：calycosin-3-O-glucuronide-7-O-glucoside(M1)，calycosin-3，7-O-diglucuronide(M2)，calycosin-3，7-O-disulfate(M3)，daidzein glucuronide(M4)，daidzein-7-O-glucoside(M5)，calycosin glucuronide(M6)，dehydroxylated calycosinglucuronide(M7)，daidzein sulfate(M8)，calycosin sulfate(M9)，3，4，7-trihydroxyisoflavone(M10)，daidzein(M11)，calycosin(M12)，dehydroxylated calycosin(M13)和 mono-methylated calycosin(M14)。
结果表明，毛蕊异黄酮苷元(calycosin)为毛蕊异黄酮苷的最主要代谢产物，广泛分布于体液和组织中。降解反应在肠道进行。根据上述结果初步推测了毛蕊异黄酮苷的体内代谢途径。
2.从大鼠灌胃原形成分毛蕊异黄酮苷(MO)后的含药粪便中分离富集得到2个代谢产物，经波谱方法鉴定其结构分别为daidzein(M11)和calycosin(M12)。体外抗病毒活性试验表明，代谢产物calycosin抑制柯萨奇B3病毒(CVB3)和艾滋病毒(HIV)的活性明显强于原形成分(calycosin抑制CVB3的IC50为7.94μg/mL，原形成分的IC50为251.19μg/mL，相差32倍；抑制HIV的IC50为4.48μg/mL，原形成分的IC50值大于200μg/mL，相差大于44倍)。提示毛蕊异黄酮苷可能主要是通过降解后的代谢产物发挥其抗病毒作用。
3.对大鼠灌胃黄芪甲苷(Astragaloside IV)后的血液、尿液成分，以及黄芪甲苷经人工肠液及胃液降解后的产物进行了初步研究。从含药尿液中检测出了3个成分，分别为原形化合物及Ⅰ相代谢产物Ag1(DexylosylatedAstragaloside IV)和Ag2(Deglucosylated Astragaloside IV)：从含药血浆中检测出3个成分，除原形和Ag2与尿中相同外，还有Ⅰ相代谢产物Ag3(Cyclosieversigenin)；从含药人工肠液中仅检测到黄芪甲苷原形；从含药人工胃液中分离富集到1个代谢产物AGS1，鉴定为Cyclosieversigenin，与血中含有的代谢产物Ag3为同一化合物。