研究目的:探讨miRNA-4532通过调节SIRT6-Nrf2信号通路参与紫外线（ultraviolet,UV）诱导的人晶状体上皮细胞（human lens epithelial cells,HLECs）氧化损伤的保护作用及其分子机制。研究方法和内容:采用免疫印迹和荧光定量PCR方法检测了HLECs中miR-4532、SIRT6、Nrf2的表达水平;在抑制或过表达HLECs中miR-4532后,给予HLECs UV辐射,观察细胞存活率及凋亡情况;通过软件预测miR-4532的靶基因,并采用sh RNA干扰SIRT6,观察miR-4532是否通过作用靶基因SIRT6来拮抗HLECs的氧化损伤;采用CRISPR/Cas9基因编辑法分别对SIRT6和Nrf2基因进行敲除,观察其对HLECs抗氧化损伤作用的影响。研究结果:（1）HLECs中高表达的miR-4532靶向作用于SIRT6基因并且抑制Nrf2信号通路。（2）抑制miR-4532的表达能够显著提高HLECs中SIRT6的表达并且激活Nrf2信号通路;（3）抑制miR-4532可减轻UV诱导的HLECs氧化损伤,过表达miR-4532可加重UV诱导的HLECs的氧化损伤;（4）过表达SIRT6可减轻UV诱导的HLECs氧化损伤;（5）抑制miR-4532可以通过上调SIRT6蛋白来保护HELCs抵抗UV诱导的氧化损伤;（6）SIRT6敲除后阻断miR-4532抑制后诱导的HLECs保护作用;（7）Nrf2基因敲除不影响SIRT6基因的表达;（8）Nrf2敲除后阻断miR-4532抑制后诱导的HLECs保护作用。研究结论:SIRT6是HLECs中miR-4532的主要靶基因;抑制miR-4532通过激活SIRT6-Nrf2信号通路拮抗UV诱导的HLECs氧化损伤。