【摘 要】
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帕金森病(Parkinsons disease,PD)为神经系统变性疾病,主要的病理改变是黑质纹状体通路的多巴胺能神经元变性,导致多巴胺减少和乙酰胆碱系统功能亢进.PD的发病机制至今尚不明确
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帕金森病(Parkinsons disease,PD)为神经系统变性疾病,主要的病理改变是黑质纹状体通路的多巴胺能神经元变性,导致多巴胺减少和乙酰胆碱系统功能亢进.PD的发病机制至今尚不明确.自该世纪80年代发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)可导致PD样的表现后,环境因素在PD发病中的作用受到重视.众多研究发现除草剂的暴露可显著增加罹患PD的风险.除草剂-百草枯(paraquat,PQ)与多巴胺能神经毒物MPTP结构相似,具有与MPTP相似的神经毒性作用.最新研究表明百草枯可以导致小鼠PD样的行为表现和黑质纹状体通路的多巴胺减少以及黑质部位的多巴胺能神经元损害.以上研究提示百草枯可能是PD的重要致病因素.结论:1.百草枯所致PD的发病机制可能包括多相环节,其中突触前DAT和VMAT2、突触后多巴胺D<,1>受体和D<,2>受体都可能参与其中.2.在百草枯所致PD的机制中还可能包括DARPP-32的磷酸化对多巴胺D<,1>受体信号转导的调节作用.由于百草枯干预后可导致小鼠PD样的行为表现并对黑质纹状体通路造成多种生化损害,因此该研究进一步提示百草枯可能是导致PD的环境因素之一.
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