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目的: 1.探讨慢性失眠患者血清BDNF水平变化; 2.探讨慢性失眠患者治疗前后血清BDNF水平是否有改变,其改变与失眠转归是否有关。 方法: 本研究采用横断面结合前瞻性的研究方法,利用病例-对照设计,选择符合入组标准的失眠受试者及健康受试者。基线期收集所有受试者一般情况、睡眠质量(PSQI),留取外周血样本;失眠受试者还进行情绪状态评估(HAMA,HAMD),以HAMD总分8为界值,将失眠组分为单纯失眠组以及失眠伴抑郁组。进入研究后对慢性失眠患者进行规范化治疗,并随访其治疗后第1月、2月、3月时的睡眠质量以及治疗后第3月的情绪状态以评价转归,留取第3月时外周血样本。采用SPSS17.0软件进行统计分析。P<0.05为具有显著性。 结果: 本研究纳入104例慢性失眠患者(失眠组)、72例正常对照者(对照组),其中单纯失眠者26例,失眠伴抑郁者76例。失眠组中59例患者完成随访,其中单纯失眠者15例,失眠伴抑郁者44例。 一、基线资料分析: 1.失眠组与对照组年龄和性别均无显著差异,对照组受教育水平高于失眠组(P<0.001),且BMI高于失眠组(P=0.001); 2.失眠组BDNF水平低于对照组(Z=-3.464,P=0.001),其中对照组血清BDNF浓度为(13.10±2.85) ug/l,失眠组血清BDNF浓度为10.09(8.06) ug/l; 3.BDNF原始数据值对数转换并进行分层回归分析,方程有意义(R2=0.077,P=0.003),分组情况(B=-0.063,P=0.015)对模型改变有意义,即控制性别、年龄、教育年限和BMI后失眠患者血清BDNF水平仍低于正常人群; 4.失眠伴抑郁组与单纯失眠组一般临床无显著差异(P>0.05),失眠伴抑郁组HAMA总分及因子分均高于单纯失眠组(P<0.001),两组PSQI的总分无显著差(P=0.05),失眠伴抑郁组日间功能分高于单纯失眠组(P=0.007); 5.单纯失眠组血清BDNF浓度为(12.13±5.99) ug/l,失眠伴抑郁组的血清BDNF浓度为9.83(7.38) ug/l,对数转换后单纯失眠组lgBDNF为1.040±0.197,失眠伴抑郁组lgBDNF为1.027±0.206,伴抑郁的失眠患者BDNF水平低于单纯失眠患者,但并无统计学意义(F=0.068,P=0.795); 6.单纯失眠组与对照组比较差异有统计学意义(Z=-2.174,P=0.030),正常人群BDNF水平显著高于单纯失眠患者;对数转换后进行分层回归分析,模型有意义(R2=0.128,P=0.039),分组情况(B=0.071,P=0.025)对模型有意义,即控制性别、年龄、教育年限和BMI后单纯失眠患者血清BDNF水平仍低于正常人群; 7.单纯失眠组中饮酒与BDNF水平正相关(r=0.519,P=0.009),失眠组总体BDNF水平与性别、吸烟、饮酒正相关(r=0.193,P=0.049; r=0.200,P=0.042;r=0.213,P=0.031)。单纯失眠组中仅入睡时间与BDNF水平负相关(r=-0.469,P=0.032),失眠伴抑郁组与失眠组中仅日间功能与BDNT水平负相关(r=-0.335,P=0.006; r=-0.243, P=0.024); 8.慢性失眠患者既往用药组及无用药组之间BDNF水平协方差分析后发现无明显差异(F=0.713,P=0.401),既往用药组BDNF水平为10.69(8.40) ug/l,无用药组BDNF水平为9.39(6.73) ug/l。 二.随访资料分析 1.规范化治疗后比较,慢性失眠患者的PSQI、HAMD、HAMA总分明显下降(P<0.001): 2.慢性失眠患者治疗前后的血清BDNF水平进行比较发现并无明显改变(Z=-0.588,P=0.556),治疗前BDNF为10.70(8.44)ug/l,治疗后为9.38(6.74) ug/l;BDNF升高组和降低组的PSQI总分下降趋势无明显差异(P=0.391),但BDNF升高组PSQI总分有下降较快趋势; 3.单纯失眠组中末次PSQI总分、日间功能与BDNF基线水平负相关(r=-0.639,P=0.019; r=-0.661P=0.014),失眠伴抑郁组与总失眠组中仅发现睡眠障碍与BDNF水平负相关(r=-0.342,P=0.020;r=-0.365,P=0.005);PSQI总分下降与BDNF水平无关; 4.以末次PSQI总分作为因变量,单纯失眠组进行多元线性回归得出治疗前BDNF有意义(R2=0.525,P=0.024;B=-0.707,P=0.018);失眠伴抑郁组多元线性回归得出模型(R2=0.423,P<0.001)治疗前HAMD总分(B=0.312,P=0.003)、HAMD减分(B=-0.433,P<0.001)有意义。 结论: 1.慢性失眠患者血清BDNF水平低于正常者,排除抑郁影响后血清BDNF水平仍低于正常者,且与既往往用药情况无关; 2.治疗前失眠患者,及其中单纯、伴有抑郁症状的失眠患者总睡眠质量与血清BDNF水平无明显关系,但因子分存在相关; 3.血清BDNF水平升高可能与失眠转归有关,但二者并无显著差异;治疗前血清BDNF水平与失眠转归无明显关系; 4.治疗前单纯失眠患者血清BDNF水平也许可以预测治疗后睡眠质量。