【摘 要】
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目的:针对糖尿病伤口血管新生障碍这一临床难题作为切入点,本研究拟设计并制备搭载CBD-Histatin-1的新型脱细胞真皮药物缓释支架,通过观察新型支架对血管内皮细胞功能的影响以及对糖尿病伤口模型愈合的影响,旨在为临床糖尿病创面治疗提供一个新的治疗策略。方法:1、制备脱细胞真皮基质（ADM）,通过HE染色、细胞核染色检测去细胞效果,通过扫描电镜、X线显微镜观察其内部亚显微结构。2、合成Histat
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目的:针对糖尿病伤口血管新生障碍这一临床难题作为切入点,本研究拟设计并制备搭载CBD-Histatin-1的新型脱细胞真皮药物缓释支架,通过观察新型支架对血管内皮细胞功能的影响以及对糖尿病伤口模型愈合的影响,旨在为临床糖尿病创面治疗提供一个新的治疗策略。方法:1、制备脱细胞真皮基质（ADM）,通过HE染色、细胞核染色检测去细胞效果,通过扫描电镜、X线显微镜观察其内部亚显微结构。2、合成Histatin-1、C-Histatin-1并分别负载于脱细胞真皮基质上（N-Hst1/ADM、C-Hst1/ADM）,通过结合与缓释试验测定两种功能分子与脱细胞真皮基质的结合缓释特性。3、将人类微血管内皮细胞（HMECs）接种于N-Hst1/ADM、C-Hst1/ADM上通过活死染色及CCK-8试验量化N-Hst1/ADM、C-Hst1/ADM的毒性和观察血管内皮细胞在N-Hst1/ADM、C-Hst1/ADM上的生存活性。4、通过粘附试验、划痕、transwell、成管实验分别检测N-Hst1/ADM、C-Hst1/ADM对人类微血管内皮细胞粘附、横向迁移、纵向迁移以及血管生成能力的影响。5、建立糖尿病SD大鼠模型及皮肤缺损模型。术后第7天,免疫荧光（CD31）评估创面血管再生情况。术后0、7、14、21天拍照,计算创面愈合率。术后21天组织学（HE、MT）评估创面疤痕宽度与胶原沉积情况。结果:一、对C-Histatin-1来说,ADM是一种很好地药物缓释载体。此外,ADM具有良好的生物相容性、高孔隙率和无细胞毒性等优良性质。二、C-Hst1/ADM缓释Histatin-1可促进血管内皮细胞的粘附、迁移和血管生成。三、C-Hst1/ADM具有较好的促进糖尿病创面血管生成的作用,从而促进瘢痕宽度的缩小和细胞外胶原的沉积,促进创面快速愈合。结论:本研究表明,C-Hst1/ADM药物缓释支架能为临床糖尿病创面治疗提供新策略。
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