新型温敏PEPN生物材料及其纳米给药系统研究

来源 :四川大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:ustczl
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肿瘤、风湿性关节炎等疾病危及人体健康和生命,如何提高治疗指数是我们药学研究者的责任,也具有重要的现实意义。 聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)亲水凝胶具有独特的可逆温敏特性即表现出低临界溶液化温度(LCST)。纯的PNIPAAm在当外界温度低于LCST时呈膨胀状态,而高于此温度时则收缩。聚丙交酯乙交酯(PLGA)和聚乙二醇(PEG)是FDA批准的为数不多的几个可生物降解的注射用人工合成材料,超过一定聚合度的PLGA具有疏水性。我们将PLGA、mPEG(分子量2000)、PNIPAAm通过共价键结合在一起,辅以N-羟甲基基丙烯酰胺(HHMAAm)调节LCST值,这样的温敏材料在水中可以自发形成以PLGA为内核、PEG/PNIPAAm/PNHMAAm为亲水冠状外壳的两亲性温敏纳米粒。 载药温敏纳米粒在外界温度低于LCST时不释药,高于LCST时迅速释药。这样的载药温敏纳米粒,其疏水内核为药物储库、外核为亲水性,经静脉注射后,由于肿瘤部位的局部高温和渗透保留作用(EPR),或辅以固体肿瘤部位局部加温,就可以实现局部的开-关(“ON-OFF”)智能释药控制:该载体的亲水外壳还具有长循环性,可以避免网状内皮系统(RES)的摄取而提高对实体瘤的治疗指数,实现在肿瘤部位的定位释药和对肿瘤细胞的定点清除。 我们制备了三种PLGA配方的温敏材料,即LA/GA=80/20、70/30和60/40,即[(聚(甲氧基聚乙二醇)-co-聚乳酸-co-聚乙醇酸)丙烯酸酯]-co-聚(N-异丙基丙烯酰胺)-co-聚(N-羟甲基丙烯酰胺)](PELGAA-co-PNIPAAm-co-PNHMAAm)
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