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目的:研究胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase,CSE）在乳腺癌转移中的作用及其机制以及新型CSE抑制剂I157172在乳腺癌转移中的作用及其机制。方法:采用免疫组化、Western blot及quantitative real-time PCR（qRT-PCR）方法检测人乳腺癌组织及乳腺癌细胞中CSE的表达水平;将CSE siRNA及CSE表达质粒分别转染MDA-MB-231细胞,应用MTS、划痕及transwell实验体外分析不同CSE表达水平对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响;建立人乳腺癌细胞MDA-MB-231（CSE高表达）和CSE kd MDA-MB-231（CSE低表达）的裸鼠移植瘤模型,通过HE染色体内分析不同CSE表达水平对乳腺癌肺转移的影响。Western blot检测不同CSE表达水平对人乳腺癌MDA-MB-231细胞中基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases,MMPs）和血管内皮生长因子（Vascular Endothelial growth factor,VEGF）及其下游通路相关蛋白（PI3K、Akt、pAkt、FAK、Paxillin、Ras、Raf、ERK1/2和pERK1/2）表达的影响,以探讨CSE表达调节乳腺癌转移的机制。采用计算机虚拟筛选方法获得新型CSE抑制剂I157172,用亚甲基蓝法检测其对MDA-MB-231细胞中H2S生成的影响,以评价其抑制活性。应用MTS、EdU及transwell实验检测I157172对MDA-MB-231细胞生长增殖、迁移和侵袭的抑制作用。应用Western blot分析I157172对MDA-MB-231细胞中MMPs和VEGF及其下游通路相关蛋白（PI3K、Akt、pAkt、FAK、Paxillin、Ras、Raf、ERK1/2和pERK1/2）表达水平的影响,以评价其抑制乳腺癌转移的作用和机制。结果:1、免疫组化、Western blot及qRT-PCR结果显示,在伴有淋巴结转移的乳腺癌组织中,CSE mRNA及蛋白水平均明显高于无淋巴结转移的乳腺癌组织;高转移性乳腺癌细胞MDA-MB-231中CSE mRNA及蛋白水平也明显高于非转移性乳腺癌细胞MCF-7。2、MTS、划痕及transwell结果显示,下调CSE表达可抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长、迁移和侵袭,而上调CSE表达则可促进人乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长、迁移和侵袭。3、HE染色结果显示,下调CSE表达可抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞在裸鼠体内的肺转移。4、Western blot结果显示,下调CSE表达可降低人乳腺癌MDA-MB-231细胞中MMP2和MMP9蛋白水平。在CSE kd MDA-MB-231细胞（CSE低表达）中,上调CSE表达则可增加细胞中MMP2和MMP9蛋白水平。5、Western blot结果显示,下调CSE表达可降低人乳腺癌MDA-MB-231细胞中VEGF及其下游通路相关蛋白（PI3K、Akt、pAkt、FAK、Paxillin、Ras、Raf、ERK1/2和pERK1/2）的水平。在CSE kd MDA-MB-231细胞（CSE低表达）中,上调CSE表达则可增加VEGF及其下游通路相关蛋白（PI3K、Akt、pAkt、FAK、Paxillin、Ras、Raf、ERK1/2和pERK1/2）的水平。6、Western blot及亚甲基蓝结果显示,计算机虚拟筛选的新型CSE抑制剂I157172可降低MDA-MB-231细胞中CSE蛋白及H2S水平,具有抑制CSE蛋白的活性。7、MTS、EdU及transwell结果显示,新型CSE抑制剂I157172可抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭。8、Western blot结果显示,新型CSE抑制剂I157172可降低人乳腺癌MDA-MB-231细胞中MMP2和MMP9蛋白水平。9、Western blot结果显示,新型CSE抑制剂I157172可降低人乳腺癌MDA-MB-231细胞中VEGF及其下游通路相关蛋白（PI3K、Akt、pAkt、FAK、Paxillin、Ras、Raf、ERK1/2和pERK1/2）的水平。结论:1、内源性H2S合成酶—CSE高表达可促进乳腺癌转移。2、CSE通过VEGF信号通路促进乳腺癌转移。3、新型CSE抑制剂I157172通过下调VEGF信号通路抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。