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背景:非小细胞肺癌是(NSCLC)全世界最常见的恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的首要原因,严重危害着人们的生命健康。统计资料显示,NSCLC患者的五年生存率与其诊断时的分期密切相关,如果能在早期得到诊断,可明显改善愈后。因为临床缺乏诊断NSCLC的可靠标志物,目前大多数NSCLC患者在诊断时已出现远处转移,预后极差。所以,发现新的能够早期诊断NSCLC的标志物至关重要。外泌体是由细胞分泌的小囊泡,可在血液、尿液等大多数体液中获得。外泌体的成分包括RNA、蛋白质、脂质和代谢物,反应了来源细胞的分子指纹和细胞状态。由于外泌体在体液中的稳定性和可被有效分离的特性,在研究癌症相关非侵入性早期检测标志物方面具有巨大潜力。GPC1是肝素结合生长因子(HBGFs)的共受体,通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)附着于细胞膜表面,在多种肿瘤组织中高表达,对肿瘤细胞的生长、转移和血管生成都至关重要。并且肿瘤来源的外泌体比非肿瘤来源的富含GPC1。所以,外泌体膜蛋白GPC1有望成为诊断NSCLC的新标志物。目的:比较血清外泌体膜蛋白GPC1的表达水平在NSCLC患者与健康对照者之间的差异,以及手术、放化疗后其表达水平的变化,探索GPC1在NSCLC筛查及预后评估中的应用价值。方法:收集18例NSCLC患者(其中9例未治疗、5例手术后、4例放化疗后)及9例性别年龄匹配的健康对照者的血清,用超速离心法分离血清中外泌体。经透射电镜鉴定外泌体的形态、Western blot鉴定外泌体的标志性蛋白CD63、CD9后,用Western blot检测外泌体体膜蛋白GPC1的表达情况,并用蛋白显示条带的灰度值量化其表达水平,比较未治疗组(Untreat)、手术组(Surgery)、放化疗组(CHRT)和对照组(Control)各组间GPC1的表达差异。结果:1.NSCLC患者和健康对照者的血清中都检测到直径30-100nm的圆形或椭圆形双层脂质膜囊泡,经Western blot检测显示有CD9、CD63表达,鉴定为外泌体。2.CHRT组血清外泌体CD63的表达量明显高于Control组、Untreat组、Surgery组,差异有统计学意义(P<0.05),提示放化疗组外泌体释放量与其他组相比明显增多,可能与肿瘤对放化疗的应激有关。3.Untreat组血清外泌体GPC1的表达量明显高于Control组(P<0.05),可能与NSCLC的发生有关;Surgery组和CHRT组GPC1的含量都明显低于Untreat组(P<0.05),可能与肿瘤负荷消失有关。结论:1.NSCLC患者血清外泌体膜蛋白GPC1呈高表达;2.NSCLC患者血清外泌体膜蛋白GPC1的表达水平在术后或放化疗后下调;3.NSCLC患者血清外泌体在放化后释放量增多。