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盐酸吉西他滨(gemcitabine hydrochloride),化学名为2’-脱氧-2’,2’-二氟胞苷盐酸盐(β异构体),属于核苷类抗代谢抗肿瘤药物,适用于非小细胞癌,胰腺癌,膀胱癌,乳腺癌及其它实体瘤的治疗。论文在综述文献合成方法的基础上提出了一种新的盐酸吉西他滨的合成路线。该合成路线以廉价的D-甘露醇为起始原料,先与丙酮进行缩醛反应,然后在强氧化剂下断裂生成D-(R)-甘油醛缩丙酮,再与二氟溴乙酸乙酯进行reformatsky反应,经水解,苯甲酰化,在二氯甲烷/异丙醇(10/1)下结晶得到2-脱氧-2,2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-1-酮-3,5-二苯甲酸酯;将得到的中间体经过三叔丁氧基氢化铝锂的还原,对甲苯磺酰化生成2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖-3,5-二苯甲酸酯-1-对甲苯磺酸酯,然后与胞嘧啶在催化剂Me3SiOTf的作用下生成2’-脱氧-2’,2’-二氟胞苷-3’,5’-二苯甲酸酯,最后经脱保护,与浓盐酸生成盐酸盐,在水/丙酮(1/12)混合溶液中,结晶得到盐酸吉西他滨。比较原有合成路线做了如下改进:1.采用廉价易得的原料,而反应生成的D-(R)-甘油醛缩丙酮直接用于reformatsky反应,避免了D-(R)-甘油醛缩丙酮易聚合的特点。2.在制备2-脱氧-2,2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-1-酮-3,5-二苯甲酸酯过程中,与专利US5223608不同的是在工艺路线上采取先环化再一次性加成两个苯甲酰基保护基,缩短了反应步骤,提高了反应的收率。3.在制备2’-脱氧-2’,2’-二氟胞苷-3’,5’-二苯甲酸酯,用对甲苯磺酰氯代替了剧毒品甲磺酰氯,用更为廉价的胞嘧啶代替N-乙酰胞嘧啶,不但在产率上取得与专利US5223608基本相等的收率,而且通过液相发现产物中β异构体有所增加。4.本合成路线在原有路线的基础上,针对反应步骤比较多的特点,进行了一系列的优化,不仅提高了产品的产率,达到了溶剂的循环使用,更加环保。