波塞冬分型卵巢低反应人群拮抗剂方案与长方案的应用比较

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目的:以累积分娩率为主要研究目标,以到达活产时间、周期取消率、中重度卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)发生率、早产发生率、低体重儿发生率等为次要研究目标,通过拮抗剂方案与长方案的比较,从有效性和安全性等方面,探索拮抗剂方案与长方案在卵巢低反应人群波塞冬分型各亚组中的临床应用价值,旨在为临床中低反应人群个体化促排卵方案的制定提供思路。方法:回顾性分析2017年1月至2018年12月于郑州大学人民医院生殖医学中心行体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)助孕患者,筛选符合波塞冬低反应标准且促排卵方案为拮抗剂方案和长方案的患者,根据纳入排除标准,最终纳入997个周期,按照波塞冬分型标准分为PoseidonⅠ组(拮抗剂方案组:126周期,长方案组:222周期)、PoseidonⅡ组(拮抗剂方案组:161周期,长方案组:150周期)、PoseidonⅢ组(拮抗剂方案组:93周期,长方案组:60周期)、PoseidonⅣ组(拮抗剂方案组:117周期,长方案组:68周期)分别在4组人群中比较拮抗剂方案和长方案患者的一般基础资料、实验室及临床结局。并行多元logistic回归分析,探究调整混杂因素后促排卵方案对临床结局的影响。结果:在PoseidonⅠ组中:拮抗剂方案组与长方案组相比较,两组患者一般资料无明显差异,拮抗剂方案组促性腺激素(gonadotropi,GN)总量、Gn天数、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)日雌二醇(Estradiol,E2)、获卵数、MⅡ数、2PN数、卵裂数、D3天可利用胚胎数、移植次数、到达活产时间、累积分娩率显著低于长方案组,且组间差异均有统计学意义(P<0.05),两组患者的周期取消率、早产发生率、单胎早产发生率、双胎早产发生率、低体重儿发生率、单胎低体重儿发生率、双胎低体重儿发生率、中重度OHSS发生率均无显著差异(P>0.05)。PoseidonⅡ组中:与长方案组相比,两组患者一般资料无明显差异,拮抗剂方案组Gn总量、Gn天数、HCG日E2、获卵数、MⅡ数、2PN数、卵裂数、D3天可利用胚胎数、累积分娩率均低于长方案组,组间差异均有统计学意义(P<0.05),两组患者的移植次数、到达活产时间、周期取消率、早产发生率、单胎早产发生率、双胎早产发生率、低体重儿发生率、单胎低体重儿发生率、双胎低体重儿发生率均无显著差异(P>0.05),且两组均无中重度OHSS发生。PoseidonⅢ组中:拮抗剂方案组与长方案组相比较,两组患者一般资料无明显差异,拮抗剂方案组Gn总量、Gn天数、HCG日E2、获卵数、MⅡ数、2PN数、卵裂数、D3天可利用胚胎数均低于长方案组,组间差异均有统计学意义(P<0.05),两组患者的移植次数、周期取消率、累积分娩率、到达活产时间、早产发生率、单胎早产发生率、双胎早产发生率、低体重儿发生率、双胎低体重儿发生率均无显著差异(P>0.05),且两组间均无中重度OHSS发生。PoseidonⅣ组中:拮抗剂方案组与长方案相比较,两组患者一般资料无明显差异,拮抗剂方案组Gn总量、Gn天数、HCG日E2、获卵数、MⅡ数、2PN数、卵裂数、D3天可利用胚胎数均低于长方案组,且组间差异均有统计学意义(P<0.05),两组患者的移植次数、周期取消率、累积分娩率、到达活产时间、早产发生率、单胎早产发生率、双胎早产发生率、低体重儿发生率、双胎低体重儿发生率均无显著差异(P>0.05),且两组间均无中重度OHSS发生。多元logistic回归分析结果:在低反应人群(总数据)中,调整混杂因素后发现长方案组患者的累积分娩率显著高于拮抗剂方案组(aOR:0.52;95%CI:0.37,0.74;P<0.05),两组患者的周期取消率、早产发生率、低体重儿发生率无显著差异(P>0.05),但拮抗剂方案缩短了到达活产时间(aβ:-31.75;95%CI:-54.23,-9.19;P<0.05)。在PoseidonⅠ组+PoseidonⅡ组中,调整混杂因素后发现长方案组患者的累积分娩率显著高于拮抗剂方案组(aOR:0.44;95%CI:0.28,0.68;P<0.05),两组患者的周期取消率、早产发生率、低体重儿发生率无显著差异(P>0.05),但拮抗剂方案缩短了到达活产时间(aβ:-38.96;95%CI:-70.01,-7.90;P<0.05)。在PoseidonⅢ组+PoseidonⅣ组中,调整混杂因素后发现,促排卵方案对累积分娩率、周期取消率、早产发生率、低体重儿发生率、到达活产时间均无显著影响(P>0.05)。结论:(1)在PoseidonI型和Ⅱ型人群中,长方案临床结局优于拮抗剂方案,而拮抗剂方案缩短了到达活产时间;(2)在PoseidonⅢ型和Ⅳ型人群中,长方案与拮抗剂方案临床结局相似,而拮抗剂方案性价比更高。
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