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肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC),简称肝癌,是最常见的恶性肿瘤之一,存在着隐蔽性强、发展迅速,容易发生肝内播散及远处转移、根治性切除率较低及术后复发率高等治疗难点。大量的流行病学资料表明糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)与肝细胞癌的发生发展有着非常密切的关系。最近的研究发现,RAGE在肝癌中扮演致癌因子角色,其下游细胞因子MKK4、MKK7及JNK1在人类肝细胞癌中扮演的角色目前尚未十分明确。截至目前,尚未见RAGE、MKK4、MKK7、JNK1在2型糖尿病合并肝细胞癌(简称DMHC)表达水平的相关报道,因而本课题将就此进行探讨。目的:研究RAGE、MKK4、MKK7、JNK1在2型糖尿病合并原发性肝细胞癌中的表达及其与原发性肝癌中上述因子的表达差异,并分析其与临床病理参数的关系。方法:应用蛋白印迹法检测18例DMHC患者和30例HCC患者癌组织及相应癌旁组织 RAGE、MKK4、p-MKK4、MKK7、p-MKK7 及 JNK1 蛋白的表达。结果:①DMHC组及HCC组癌组织RAGE、MKK7、p-MKK7及JNK1蛋白表达水平较相应癌旁组织升高,而MKK4及p-MKK4蛋白表达水平均较相应癌旁组织表达低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与HCC组癌组织比较,DMHC组癌组织MKK7、p-MKK7及JNK1蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(均P<0.05),RAGE、MKK4及p-MKK4蛋白表达水平两组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。②HCC组低分化癌组织RAGE蛋白表达水平较相应高分化癌组织表达高,差异有统计学意义(P<0.05)。DMHC组及HCC组低分化癌组织MKK7、p-MKK7和JNK1蛋白表达水平较相应高分化癌组织表达高,差异有统计学意义(均P<0.01)。③DMHC组发生转移的患者癌组织MKK4、p-MKK4蛋白表达水平较未发生转移者显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。④两组上述蛋白表达水平与HbsAg及肝癌大小无明显相关性(均P>0.05),两组RAGE、MKK7、p-MKK7及JNK1均与肝癌转移无明显相关性,(均P>0.05)。⑤两组癌组织RAGE蛋白表达水平与MKK7和JNK 1蛋白表达水平均呈显著正相关关系(均P<0.05)。结论:①RAGE蛋白表达增加可能参与了 T2DM时HCC的发生和发展。②DMHC组肝癌组织的MKK7、JNK1蛋白表达水平明显上调且较HCC组更显著,MKK7、JNK1蛋白可能促进了 T2DM时HCC的发生和发展。③MKK4蛋白表达减少在DMHC组肝癌中可能具有促进肿瘤转移的作用。④MKK7、JNK1蛋白表达水平可能与DMHC组肝癌细胞分化程度有关。