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第一部分:前列腺癌三维适形和调强放疗的初步结果目的:回顾性分析三维适形放疗和调强放疗高剂量照射前列腺癌的初步疗效和早期、晚期毒性反应。材料与方法:1999年3月至2004年7月,36例T1-4N0-1M0前列腺癌接受了三维适形放疗(3D-CRT)和调强放疗(IMRT)。其中35例同时接受内分泌治疗。23例病人的临床靶区包括前列腺或前列腺加精囊;13例先接受盆腔照射,然后包括前列腺和精囊。结果:临床靶区的中位剂量为76.0Gy(52.5-83.0Gy),盆腔预防性照射中位剂量为45.0Gy(40-50Gy)。3年和5年总生存率为91.4%和83.7%。3年和5年癌症相关生存率均为91.4%。全组病人有12例无早期胃肠道反应(33.3%),1级20例(55.6%),2级3例(8.3%),3级1例(2.8%),无4级早期胃肠道毒性反应。无早期泌尿系统毒性反应的9例(25.0%),1级22例(61.1%),2级3例(8.3%),3级2例(5.6%),无4级毒性反应。全组分别有4例1级(11.1%)和3例2级(8.3%)晚期胃肠道毒性反应,无≥3级晚期胃肠道毒性反应。晚期泌尿系统毒性反应发生率低,6例为1级(16.7%),2级1例(2.8%),3级1例(2.8%)。结论:应用三维适形放疗和调强放疗技术治疗前列腺癌,高剂量放疗是安全的,早期和晚期毒性反应可以接受,未发现严重晚期毒性反应。第二部分:前列腺癌大分割调强放疗毒性初步分析目的:分析前列腺癌大分割照射患者的早期和晚期毒性反应,初步探讨毒性反应的影响因素。材料与方法:2006年6月至2008年6月,37例前列腺癌接受大分割调强放疗(IMRT)。13例病人的临床靶区(clinical target volume,CTV)包括前列腺±精囊或术后瘤床;24例包括前列腺、精囊(或术后瘤床)和盆腔淋巴引流区。分次照射剂量为2.3-2.8 Gy,2.7Gy分次照射剂量最常见,为26例。95%PTV处方剂量前列腺精囊为62.5Gy-75Gy,盆腔为50Gy/2Gy/25次。结果:全组病人中位随访时间为14个月。早期胃肠毒性发生率0级为37.8%,1级24.3%,2级35.1%,3级2.7%(1例)直肠V50>27%和V55>20%对≥1级早期直肠毒性反应发生率有显著影响(p<0.05)。早期泌尿系统毒性发生率0级29.7%,1级67.6%,2级0和3级2.7%(1例)。膀胱V60小于10%组与膀胱V60大于10%组的≥1级泌尿系统毒性有显著差别(X2=6.016,p=0.038)。晚期直肠毒性发生率0级70.3%,1级24.3%,2级5.4%(2例),无3、4级毒性。直肠V65小于10%组与直肠V65大于10%组的≥1级晚期胃肠毒性发生率有显著性差异(x2=5.580,p=0.02)。晚期泌尿系统毒性发生率0级37.8%,1级48.6%,2级10.8%(4例),3级2.7%(1例),无4级毒性。膀胱平均剂量>40Gy,膀胱V40>32%,V50>29%对≥2级晚期泌尿毒性反应发生率均有显著影响。全组病人2例死亡,3例PSA复发。结论:前列腺癌大分割照射初步研究结果显示,急性和晚期毒副作用均在可接受的范围内。第三部分:前列腺癌盆腔预防照射序贯和同步补量计划的比较目的:对局部晚期前列腺癌盆腔照射前列腺区局部序贯和同步加量的不同计划进行比较,确定同步加量调强计划的可行性和剂量学优势。材料与方法:选择局部晚期前列腺癌10例,照射靶区包括盆腔和前列腺。为每例患者设计两种计划,前列腺同步和序贯加量调强计划(IMRT)。两种计划的盆腔淋巴结引流区(PTV1)的处方剂量相同,均为50Gy,单次剂量2Gy,共25次。同步加量计划前列腺精囊(PTV2)的处方剂量为67.5Gy,单次剂量为2.7Gy,共25次,与盆腔淋巴结引流区的放疗同时完成。序贯加量计划第一程计划盆腔淋巴结引流区和前列腺精囊区域的处方剂量均为50 Gy,常规分割照射,第二程计划仅包括前列腺精囊区域,处方剂量为26 Gy,常规分割照射。前后两程计划分别独立计算,然后合成剂量分布,前列腺精囊区域总照射剂量为76Gy。计算两种调强方式靶区的适性度指数(Conformal Index,CI),剂量均匀性指数(Homogeneity Index,HI),正常组织的剂量体积直方图(Dose-Volume Histogram,DVH),等效生物剂量(Equivalent Uniform Dose,EUD)和标准照射剂量(Normalized Total Dose,NTD),以及正常组织并发症概率(Normal Tissue Complication Probability,NTCP)。结果:同步加量计划的PTV1和PTV2的CI均显著优于序贯加量计划。前者分别为0.85和0.47,后者分别为0.62和0.33。同步加量计划PTV1的HI为1.09,比序贯加量计划PTV1的HI稍高,后者为1.05,差异具有显著性。对于PTV2同步加量计划的HI显著优于序贯加量计划,分别为1.15和1.46。同步加量计划中直肠所受的照射剂量在各个剂量水平均显著低于序贯加量计划。同步加量计划的直肠EUD为53.7Gy,序贯加量计划的直肠EUD为60.4Gy,二者差异有显著性。根据EUD计算的NTD分别为53.7Gy和55.5Gy,NTCP分别为0.11%和0.09%,差异均无显著性。同步加量计划能显著降低膀胱接受40Gy以上剂量照射的体积,同步加量计划中膀胱的EUD、NTD和NTCP均优于序贯加量计划,同步加量计划可以显著降低小肠EUD和接受40-50Gy剂量照射的体积,而NTD和NTCP二者无差异。同步加量计划可以显著降低股骨头接受60-50Gy剂量照射的体积。结论:局部晚期前列腺癌的盆腔与前列腺区同步加量调强计划与序贯加量调强计划相比,能够提高靶区的适形度,改善剂量不均匀性,降低正常器官的照射剂量和NTD。