研究目的：复方乌梅散是导师刘沈林教授潜心临床四十年,不断从中医古籍及临床经验中总结提炼出的常用方、经验方。复方乌梅散单取两味收涩中药乌梅、五味子等份组方,作为收敛固涩法的代表方剂,其组方精简,用药轻灵,配伍灵活,具有收敛固涩,止血止泻,养阴生津功效。刘教授在临床实践中与其他肿瘤治法合用,认为能固涩痰瘀,固摄癌毒,抑制肿瘤转移速度,使肿瘤易于控制,预防传变他脏,并且可增强人体正气,增强免疫,益气生津,养血滋阴。药理实验发现提取自五味子的多糖、五味子乙素及五味子木脂素等有效成分具有诱导肿瘤细胞凋亡、抗突变、逆转肿瘤耐药和提高机体免疫力、抗氧化作用。乌梅自古即有腐蚀恶疮、治疗肾岩翻花的记载,但目前对乌梅的抗肿瘤作用研究不多,对二者组方及其对胃癌的研究尚属空白,本研究旨在探讨：①复方乌梅散对体外培养的人胃癌细胞株MGC-803增殖、迁移、粘附及侵袭能力的影响；②复方乌梅散对裸鼠人胃癌细胞株MGC-803皮下移植瘤的抑制作用；③复方乌梅散对裸鼠人胃癌细胞株MGC-803皮下移植瘤转移相关基因CXCR4、HIF-1α、VEGFA-224表达的影响；④复方乌梅散及其不同剂型对荷瘤小鼠的抑瘤作用及生存期的影响。研究方法：①采用MTT法,观察不同浓度的乌梅、五味子及复方乌梅散体外作用胃癌细胞株MGC-803对其增殖及粘附能力的影响；②采用细胞粘附人工重组基底膜培养小室(Transwell小室)法和划痕实验,观察不同浓度的复方乌梅散对人胃癌细胞株MGC-803侵袭及迁移能力的影响；③建立人胃癌MGC-803裸鼠移植瘤模型,分组观察荷瘤鼠肿瘤生长情况,分析不同浓度复方乌梅散对裸鼠皮下移植瘤的抑瘤率；④采用RT-PCR法检测不同浓度复方乌梅散对裸鼠皮下移植瘤CXCR4、HIF-1α、VEGFA-224基因表达的影响；⑤建立H22腹水瘤移植性小鼠肝癌模型,分组观察复方乌梅散不同剂型对荷瘤小鼠的抑瘤率及生命延长率的影响。研究结果：①各个浓度的乌梅、五味子及复方乌梅散水提液对体外培养的人胃癌细胞MGC-803均有不同程度的抑制作用,两药等比合用有一定的协同作用。乌梅、五味子水提液在大于等于1mg/ml浓度起表现出显著的抑制胃癌细胞增殖作用,且抑瘤率随浓度递增,在最高浓度(4mg/ml)时乌梅、五味子及复方乌梅散抑瘤率分别为70%、60%和78%。②复方乌梅散能抑制人胃癌细胞株MGC-803的粘附能力,随着药物浓度的增加和作用时间延长其抑制率也明显增大,呈现剂量及时间依赖性。在最高浓度(4mg/ml)时,四个作用时间的抑制率分别为64.95%、74.71%、77.39%、81.26%；在作用80分钟时,三个浓度组抑制率分别为28.79%、64.50%、81.26%。③复方乌梅散浓度从2mg/ml开始,即可明显抑制胃癌细胞的迁徙,随着剂量增加诱导的效果更加明显。在抑制细胞侵袭方面,与空白对照组比较,作用24h后,1、2、4mg/ml分别对应38%、56%、76%的抑制率,具有明显统计学差异(P<0.01)。④给药后复方乌梅散对裸鼠移植瘤的生长具有一定的抑制作用,大、小剂量组对瘤体积的抑制率分别达到30.05%和21.13%；对瘤重的抑瘤率分别为31.87%、16.69%,证明大剂量组有一定抑制裸鼠皮下移植瘤的生长作用。⑤复方乌梅散对裸鼠皮下移植瘤的CXCR4、HIF-1α、VEGFA-224基因表达均有下调作用,且呈浓度依赖性。⑥与阴性对照组比较,复方乌梅散不同剂型均对H22荷瘤小鼠肿瘤具有抑制作用,其中醇提液组、超微粉碎组效果超过30%；在延长荷瘤小鼠生存期方面,阳性对照组(5-FU组)、复方乌梅散超微粉碎组生命延长时间分别为-15.05%、27.6%,在统计学上具有显著差异。(P<0.05)。研究结论：①复方乌梅散具有体外抑制人胃癌细胞株MGC-803的增殖作用。②复方乌梅散对人胃癌细胞株MGC-803的粘附、迁徙、侵袭具有抑制作用,且呈现剂量依赖性。③复方乌梅散大剂量组对裸鼠胃癌细胞株MGC-803皮下移植瘤的生长有一定抑制作用。④复方乌梅散下调裸鼠胃癌皮下移植瘤的CXCR4、 HIF-1α、VEGFA-224基因表达,从而达到抑制胃癌转移作用。⑤复方乌梅散可有效延长H22小鼠生存期。