研究目的：肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，而丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）是导致肝癌发生的一个重要危险因子。据最新统计，全球约1.85亿人感染HCV，其中有7100万慢性感染患者。而持续复制的丙型肝炎病毒可引起肝脏一系列病变。上皮间质转化（epithelial to mesenchymal transformation，EMT）在肿瘤的发生、转移和侵袭中起重要的作用,其发生过程伴随多种分子标志物的变化，如上皮钙粘蛋白（E-cadherin)表达下调，波形蛋白(vimentin)表达增加等。E-cadherin 受多种转录因子的调控，研究表明E盒结合锌指蛋白家族（ZEB1和ZEB2）可以抑制E-cadherin的表达，而HCV核心蛋白（HCV core）可以与ZEB2相互结合，但其机制和效应尚未清楚，本课题诣在更好地探讨丙型肝炎病毒核心蛋白通过ZEB2下调E-cadherin表达的分子机制。
　　研究方法：转染HCV核心蛋白真核表达质粒至HepG2细胞，采用RT-PCR和Western blot方法观察核心蛋白对ZEB2和E-cadherin表达水平的影响；采用荧光素酶报告系统，分析核心蛋白对 E-cadherin启动子活性的调控作用；通过免疫共沉淀(IP)及染色质免疫共沉淀技术检测核心蛋白与ZEB2的相互作用及与E-cadherin启动子的结合情况。
　　研究结果：与对照组相比，在表达HCV核心蛋白的HepG2细胞中，E-cadherin的蛋白和mRNA表达水平显著降低，而ZEB2的蛋白和mRNA表达水平明显增加。转染HCV核心蛋白的HepG2细胞中， E-cadherin启动子介导的荧光素酶活性显著降低,当利用RNA干扰技术敲减ZEB2后，E-cadherin启动子介导的荧光素酶活性明显恢复。免疫共沉淀实验显示，HCV核心蛋白可与ZEB2结合，染色质免疫共沉淀实验表明，HCV核心蛋白增强了ZEB2与E-cadherin启动子的结合。
　　结论：HCV核心蛋白可结合ZEB2并促进其结合至E-cadherin启动子，从而抑制E-cadherin的表达，这可能是HCV促进肝癌进展和转移的机制之一。