目的探讨尼古丁胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)激活诱导神经网络振荡的作用及机制。为明确其对学习和记忆功能的影响和可能临床应用打下基础。方法1、神经网络振荡记录：(1)于界面式浴槽灌流系统(30-C-32℃),用含95%02+5%C02的混合气体和人工脑脊液(流速：1.5ml/min, pH:7.35-7.45)对离体脑片进行灌流。(2)3-4周的SD大鼠,0.3%水合氯醛麻醉后,用预冷(1-4℃)的含蔗糖脑脊液,经心脏灌流至四肢变白,快速取出大脑。使用LEICAVT1000S振动切片机水平切割(即产生横向海马脑片)厚度为35μm-450um的海马脑片。(3)将海马脑片移至界面浴槽式灌流槽内,稳定1小时,放上细胞外微电极记录。红藻氨酸(ainate,KA)马脑片诱导Gamma(30-80Hz)频率振荡,观察nAChR激动剂及阻断剂对γ振荡的影响。揭示nAChR在神经网络节律性活动中的作用及其机制。2、资料分析：数据使用Spike2软件离线分析。统计软件使用Sigmastat。统计方法是用药前后配对T-检验(before and after, paired t-test or signed rank test)或者重复的测量方差分析(Repeated measures, One-way ANOVA or Repeated measures on ranks).结果以平均值±标准差的方式表示。如果P≤0.05,测量被认为是具有统计学意义。结果1.nAChR激活诱导了LTO(长时程振荡,Long-Term Oscillation,LTO));低剂量的nicotine短期的应用诱导γ网络振荡的连续增强,表现出一种网络振荡的可塑性变化。2.谷氨酸离子通道NMDA(抗N-甲基-D-天冬氨酸,N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体参与了nicotine诱导的LTO；说明LTO产生的机制可能与LTP(长时程增强,Long-Term potentiation, LTP)相似,涉及到NMDA受体开放的胞内钙离子的调控。3.Nicotine诱导的LTO能被AMPA(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸,-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate,AMPA)受体以及GABAA(γ-氨基丁酸促离子型受体,Y-aminobutyric acid ionotropic receptors, GABAA)受体所阻断,提示兴奋性和抑制性递质调节了LTO；4.选择性α4β2nAChR激动剂模拟了nicotine诱导的LTO;5. Nicotine预处理虽然增强了KA诱导的γ振荡,但不能诱导LTO,提示nicotine对丫振荡的长期效应依赖于nicotie的给药方式。结论nAChR激活引起突触可塑性的改变；这种改变主要是由选择性α4β2nAChR激活所导致。