背景目前双相障碍病因未明,遗传因素在双相障碍病因学中起着很大的作用,但临床的异质性给分子遗传学的研究带来极大的障碍。寻找合适的内表型指标,可减少样本的异质性,有助于解释病因模式和从假定的多基因系统中寻找易感基因。认知功能可能能够作为双相障碍的一个内表型。现有的研究提示,双相障碍患者有注意、记忆和执行功能损害,而且患者病情稳定后,这种认知损害可能依然存在,但具体损害及其特征仍未有明确结论。同时,对于双相障碍患者健康一级亲属认知功能的研究较少。目前的研究提示患者健康一级亲属可能也有认知损害,但其特点及与患者的认知损害的异同还有待进一步研究。另外,目前的研究提示,G72基因可能与双相障碍关联,但极少有结合患者认知功能的研究,还未见结合患者亲属认知功能的研究。目的探讨稳定期双相Ⅰ型障碍(Bipolar disorderⅠ,BD-Ⅰ)患者的注意、记忆和执行功能损害及其影响因素,探讨BD-Ⅰ患者健康一级亲属的注意、记忆和执行功能损害及其与患者的共同认知损害,寻找可能代表双相障碍遗传特征的内表型。了解G72基因rs947267多态性与BD-Ⅰ和可能为内表型的认知功能指标的关系。方法本研究主要采用收集家系的方法纳入242例稳定期BD-Ⅰ患者(患者组)、231例患者的健康一级亲属(亲属组,包括185例父母和46例同胞)和162例正常对照(对照组)。稳定期定义为汉密顿抑郁量表评分<7分,杨氏躁狂量表(Young ManiaRating Scale,YMRS)评分<6分,稳定时间≥3个月,采用数字符号、连线测验(Trail Making Test,TMT)A和B、数字广度、视觉再生、言语流畅测验、威斯康星卡片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test ,WSCT)和汉诺塔(Tower of Hanoi,TOH)评定注意、记忆和执行功能。采用线性混合模型比较患者组、亲属组和对照组间的认知功能差异,采用偏相关分析患者认知功能的影响因素。另外,由于父母组的年龄明显大于其他组,为了更好控制性别、年龄和受教育年限对认知功能的混杂影响,将同胞分离出来,严格匹配患者、同胞和正常对照的上述因素,进一步比较此3组间的认知功能。检测202例患者、231例亲属和103例正常对照的G72基因rs947267多态性,对患者和正常对照进行病例-对照关联分析,对65个核心家系进行基于单倍型的单倍型相对风险(Haplotype-based Haplotype Relative Risk,HHRR)分析,对患者及其父母、同胞进行家系不平衡检验(Pedigree Disequilibrium Test,PDT)。以部分认知测试成绩作为数量性状,分析其与G72基因rs947267多态性的关系。结果(1)总患者组的数字符号、TMT-A时间、TMT-B时间、数字广度各项指标、视觉再生、言语流畅总数、WSCT各项指标和TOH各项指标的成绩均比正常对照组的差,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)亲属组的数字符号、TMT-A时间、TMT-B时间、数字广度各项指标、视觉再生、言语流畅总数、WSCT各项指标和TOH各项指标的成绩均比正常对照组的差,差异有统计学意义(P<0.05),结果与患者组和正常对照组的比较结果完全一致;严格匹配后同胞组的TMT-A时间、TMT-A错误数、数字广度各项指标、言语流畅总数、TOH任务数、TOH执行时间比正常对照组的差,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)严格匹配后的患者组的TMT-B时间、视觉再生、WSCT持续错误数、TOH计划时间、TOH执行时间成绩比同胞组的差,差异有统计学意义(P<0.05)。而且,总患者组的WSCT分类数和TOH执行时间成绩均比亲属组和父母组的差,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)在患者组、亲属组和正常对照组之间,患者组、父母组和正常对照组之间,匹配后的患者组、同胞组和正常对照组之间,WSCT分类数和TOH执行时间成绩均有递增趋势。除WSCT分类数在患者组和同胞组、同胞组和正常对照组间的差异未达统计学意义外,其余的两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)有精神病性症状双相障碍(Psychotic Bipolar Disorder,PBD)患者组的数字符号、TOH总分、TOH任务数成绩比无精神病性症状双相障碍(Nonpsychotic Bipolar Disorder,NPBD)患者组差,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)相关分析结果显示,YMRS评分与TOH总分和TOH任务数相关,病期与TMT-B各项指标相关,发病年龄与TMT-B提笔数、WSCT持续错误相关,上述相关均有统计学意义(P<0.05),但相关均不强(|r|≤0.211)。未发现稳定时间与任何认知功能指标相关(P>0.05)。(7)病例-对照、HHRR分析和PTD的结果均未发现G72基因rs947267多态性和双相障碍存在关联(P>0.05)。(8)未发现G72基因rs947267多态性与数字符号、TMT-A时间、TMT-B时间、数字广度各项指标、视觉再生、WSCT分类数、TOH执行时间的数量性状存在关联(P>0.05)。结论(1)BD-Ⅰ患者存在注意、记忆和执行功能的损害,这种损害不受稳定时间等临床特征影响;PBD患者认知损害程度可能比NPBD患者的严重;(2)BD-Ⅰ患者的健康一级亲属和患者共同存在某些注意、记忆和执行功能的损害,这些指标可能是BD-Ⅰ的内表型,具体为:TMT-A时间、数字广度(顺背、倒背和总分)、言语流畅总数、WSCT分类数和TOH执行时间;(3)WSCT分类数和TOH执行时间成绩,最可能是BD-Ⅰ的内表型之一;(4)未见G72基因rs947267多态性与BD-Ⅰ关联;(5)未见G72基因rs947267多态性与注意、记忆和执行功能关联。