研究背景尿液是一种容易获得、具有无创性取样的临床体液样本。基于质谱的蛋白质组学研究表明,尿液中含有数千种蛋白质,是各种疾病的生物标志物的潜在来源。衰老是许多疾病的病理基础,老年人尿蛋白组的变化有可能反映衰老的生理过程。因此对衰老相关蛋白质组学研究可能有助于了解与衰老相关的生理变化,可以为后续的衰老机制研究及标志物研究提供线索。研究方法本研究选取14名健康男性及15名健康女性,按年龄各分为3组（20～30、40～50和≥60周岁）。每人留取250mL尿液,提取蛋白质后经过酶切得到相应肽段。采用非同位素标记法的二维液相色谱-质谱联用分析,筛选衰老相关尿液蛋白。另外,通过软件和数据分析对衰老相关蛋白功能的深入分析。研究结果在29名健康成人尿液中共鉴定到了 3008个蛋白,从男性尿液中共获得100个与衰老相关的尿蛋白,其中上调66个,下调34个。从女性尿液中共获得94个与衰老相关尿蛋白,其中上调79个,下调15个。获得男女共有的衰老相关尿蛋白12个。蛋白功能分析显示,男性组发生上调的蛋白代谢通路主要集中在蛋白稳态、维生素代谢及糖代谢等代谢通路中,发生下调的蛋白代谢通路主要集中在免疫系统及信号传导代谢通路。女性组发生上调的蛋白代谢通路主要集中在氨基酸代谢及维生素代谢通路中。而下调的蛋白代谢通路主要集中在免疫系统代谢通路。总的来说,随着年龄增加,蛋白质的变化特征包括参与组织重塑过程、增加凝血和纤溶的可能性以及免疫和代谢失调。研究结论本研究比较了正常人三个不同年龄段尿液的蛋白质组学差别,鉴定出了尿液中存在的与衰老相关的蛋白质。这些与衰老相关的蛋白质有可能成为衰老相关的尿液标志物,并为后续疾病生物标志物发现提供基础。