小清营注射剂的制备工艺及主要药效学研究

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对兽医临床上猪的病原体感染发热性疾病,按中医理论辨为温热病,并根据卫气营血辨证理论,结合“截断扭转”、“防微杜渐”的治则理念,确定在热毒的气营传变期施以气营两清的方剂——清营汤,阻断病情向深重发展。以内毒素耳缘静脉注射家兔复制气营传变模型。在该模型上对清营汤做以简化为目的的拆方的疗效评价。结果为:生地、玄参、金银花、连翘、丹参组合的解热、化瘀、安神效果可与原方相当,对温热病气营传变期有显著的疗效。对上述生地等5味中药用超声波提取有效成分,并设计正交试验考察最佳提取条件。结果为:金银花与丹参合提总绿原酸和丹酚酸的最佳条件为:乙醇浓度40%,料液比1:15,药材预浸时间24小时,提取时间45min。生地、玄参、连翘合提梓醇、连翘苷的最佳条件为:乙醇浓度70%,料液比1:20,预浸时间12小时,提取时间30min,超声液以等体积石油醚萃取3次,取水相液。将上述2种提取液混合制成注射剂,设计试验考察最佳工艺参数。结果为:以精制石灰浆调整金丹提取液的pH值为7.0,密封避光静置去除沉淀,取上清液,加入1.5倍体积连生玄提取液,加入乙醇使其终浓度为10%,加入0.2%VC、0.05%EDTA-2Na,搅拌溶解,以HCl溶液和澄清石灰水调整混合液PH值为6.5,混合液经0.22μm水相滤膜过滤后灌封成装量为5mL/支的注射剂,其浓度约为1g生药/mL(生药重量以金银花等5味共计),置于100℃沸水中灭菌30min。命名为小清营注射剂。以家兔气营传变模型为平台,考察小清营注射剂的主要药效。结果为:该注射剂有显著的解热、化瘀、安神、抗氧化损伤、纠正血浆电解质紊乱的作用,且成剂量依赖关系。高剂量的疗效可与同剂量的煎剂相当,且比煎剂产生疗效的时间快1/3,体现出注射剂的剂型优势。
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