论文部分内容阅读
背景以目的药物依赖有难治性的特征以及极高的复吸率,近年来随着人们对毒品危害认识的不断加深,成瘾已经成为一个严重的社会性问题。目前最为常见的几种治疗方法包括药物替代治疗,心理行为治疗以及中医学疗法均不能有效的降低成瘾者的复吸率。成瘾者不能保持长期戒断的最为重要的原因是不能彻底的戒断“心瘾”,即成瘾者虽然已经认识到毒品对自身、家庭、社会所造成的各种危害,但是依旧无法控制自己使用毒品。随着毒品使用剂量的增加,患者逐渐产生耐受性,因此以戒断渴求感为切入点是目前戒毒研究的热点。本中心于20世纪90年代末即开始了伏隔核毁损手术治疗成瘾性脑病的摸索,2004年我国多中心随机随访的150名患者中,28例成瘾者失访,75例成瘾者未复吸,5年操守率高达61.5%,而不进行手术的成瘾者复吸率高达97%,证实了这一手术的有效性,但该手术的并发症多而且有些较为严重,这限制了毁损术的后续研究。2009年,我中心开始了脑深部电刺激术治疗成瘾性脑病的研究。目前DBS戒毒的效果主要是根据患者自述的渴求感以及复吸率进行评价,寻找更客观的评价指标是进行更深入的DBS戒毒研究的一个障碍。事件相关电位(ERP)因其实时性以及无创的特点,可以实时的观察成瘾者的认知以及渴求感的动态变化,在成瘾的预防、治疗、防复吸等方面具有重要的价值,但是否ERP可以更为客观的评价DBS戒毒的治疗效果还未有研究。方法:本中心自2015年1月至2016年3月期间,在全国范围内共征集了符合DSM-V诊断标准的阿片类药物成瘾的患者7名,正常志愿者7名。成瘾者在术前、术后6个月分别进行了事件相关电位的记录和分析,评价术前和术后6个月患者的心理认知以及渴求觉的变化,从而说明DBS戒毒的效果。事件相关电位刺激诱发任务包括:经典oddball模式的数字P300;本中心结合了国内外知名教授的情绪图片系统以及中国情绪图片系统(CAPS)和国际情绪图片系统(IAPS),自制了新型毒品线索图片情绪刺激系统诱导晚正电位(LPP)。本试验为单中心、前瞻性、临床对照研究,通过了伦理委员会的审核(第201510-018号),并且在国际临床研究网站上完成了注册(NCT02594306)。结果:成瘾性脑病患者术前P300波幅明显低于正常志愿者组,尤其是F3、F1、FZ、F2、FT7、FC5、FC3、FC1、FCZ、FC2、FC4、FC6、T7、C5、C3、C1、CZ、C2、C4、C6、TP7、CP5、CP3、CP1、CPZ、CP2、CP4、CP6、P5、P3、P1、PZ、P2、P4、PO3、POZ导联与正常志愿者相比,波幅均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。而DBS手术开机6个月后,与正常组相比,FT7、FC5、T7、C5、TP7导联P300幅值低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其余导联P300幅值与正常对照组相比无明显差异。术后6个月与术前相比,PZ、CP1、CPZ、P1、P3、P2导联导P300幅值已经明显高于术前(P<0.05),差异有统计学意义。三组P300潜伏期均在370到380毫秒左右,平均反应时间均在310到330毫秒左右,正确率均在99%以上,三组相比差异无统计学意义。LPP成分分析后,发现早期LPP成分:成瘾的受试者和正常对照组相比当接收到是毒品图片时,成瘾受试者的F1、FZ、F2、FC3、FC1、FCZ、FC2、C3、C1、CZ、C2、CP1、CPZ导联波幅增大,与对照组相比有统计学差异(P<0.05),这些导联基本集中于额叶以及顶叶的中线位置。晚期LPP成分:成瘾的受试者和正常对照组相比接受到中性图片时,成瘾性脑病患者的T8导联高于正常对照组(3.84±0.95 vs 0.99±1.39),差异有统计学意义(P=0.008),当接收到的是毒品图片时,C5、C3、C4、CP3、CP1、CPZ、CP2、P2、P6导联LPP波幅明显高于对照组,这些导联基本位于顶叶中线的两侧位置。在成瘾性脑病患者接受了DBS治疗且开机6个月后,与对照组相比,早期LPP成分:成瘾性脑病受试者在接收到毒品图片时,CZ、C2、C4、CP3、CP1、CPZ、CP4、P1、PZ导联LPP波幅高于正常对照组,导联位于中线附近。晚期LPP成分:成瘾性脑病患者在接收到毒品图片时,C3、C4、CP3、CP1、CPZ、CP2、P2、P6导联LPP波幅高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),导联基本位于顶叶中线以及两侧。成瘾者接受DBS治疗且开机6个月后,与术前相比,早期LPP成分:当受试者接收到的是正性图片时,除FP1、FPZ、TP7、P5平均幅值减小外(P<0.05),其余所有导联差异无统计学意义。当受试者接收到的是负性、中性、毒品图片时,所有导联差异无统计学意义。晚期LPP成分:当受试者接收到的是正性图片时,除PO5外(P=0.005),其余所有导联差异无统计学意义。当受试者接收到的是负性图片时,除TP8外(P=0.018),其余所有导联差异无统计学意义。当受试者接收到的是中性图片和毒品图片时,所有导联差异无统计学意义。结论:成瘾性脑病患者与正常对照组相比P300幅值减低,而DBS戒毒手术术后6个月可以有效的提高患者的P300幅值,说明DBS戒毒手术可以改善患者的认知水平。成瘾性脑病患者的术前中线位置LPP幅值明显高于正常对照组,接受了DBS治疗且开机6个月后顶叶中线位置LPP幅值仍高于正常对照组,DBS治疗且开机6个月后,与术前相比,统计学上无明显改善,但从脑电图以及地形图中可以直观的观察到中线位置LPP晚期成分幅值下降,如需证明DBS改善LPP的有效性还需更长时间的随访结果。