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SAMHD1蛋白作为宿主细胞的天然抗病毒因子,以其多种多样的生物学功能和复杂的作用机制,一直以来都是分子生物学领域关注的热点。随着近几年研究的不断深入,除了SAMHD1基因突变可以导致AGS疾病发生,以及SAMHD1可以抑制HIV对宿主细胞的感染外,又新发现了SAMHD1可以抑制逆转录转座子LINE-1转座活性的能力。LINE-1作为哺乳动物中广泛存在的逆转录转座子,在人类基因组中的数量非常巨大。虽然在正常状态下LINE-1的转座活性非常低,不会对基因组的稳定构成大的威胁,但是LINE-1仍然与许多基因变异以及疾病发生有关。一旦SAMHD1失去对LINE-1的抑制作用,可能会造成严重的后果。然而目前对于SAMHD1抑制LINE-1的作用机制,还没有办法下结论。根据已有的实验结果,我们认为SAMHD1可能是通过下调LINE-1的ORF2蛋白表达,进而降低ORF2介导的LINE-1 RNA的逆转录水平,来发挥对LINE-1的抑制作用。而在研究过程中,我们发现SAMHD1的不同突变对于LINE-1的抑制作用有明显差异。为了研究这种差异产生的原因,我们进行了核质分离实验,结果证明SAMHD1对LINE-1的抑制作用应该是发生在细胞质中的。所以我们推测虽然SAMHD1含有核定位信号,能够定位在细胞核中,但是也会通过某种机制进行核质穿梭,进入细胞质中实现对LINE-1的抑制作用。核质穿梭对于SAMHD1抑制LINE-1非常重要,SAMHD1穿梭到细胞质中是发挥抑制LINE-1作用的前提。核质穿梭这一推测为SAMHD1生物学功能以及作用机制的研究提供了全新的思路,同时也为相关疾病的预防与治疗手段研究提供了理论基础,具有重要的意义。