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研究背景及目的:
肺癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤，也是死亡人数最多的恶性肿瘤，其中85％是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。以往研究表明，在多种实体肿瘤中TUBB3蛋白高表达与恶性肿瘤对抗微管类化疗药物的耐药有关，此外，多项研究表明microRNAs(miRNAs)与多种人类肿瘤的发生、侵袭及凋亡有着密切的联系。本实验旨在研究Ⅲ型β微管蛋白(classⅢβ-tubulin，TUBB3)mRNA及miR-125a-5p、let-7e、miR-30a、miR-30e、miR-30e*在NSCLC患者肿瘤组织及正常肺组织中的表达情况，并将其与临床病理特征及预后情况相比较，探讨TUBB3mRNA及miR-125a-5p、let-7e、miR-30a、miR-30e、miR-30e*的表达与NSCLC患者临床病理特征及预后的关系，为研究非小细胞肺癌的发病机制提供新的理论学说和实验依据。
方法:
选取NSCLC患者手术切除的新鲜肿瘤组织标本及相应正常肺组织标本86例，应用SYBR-GREEN逆转录实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织及相应正常肺组织中TUBB3 mRNA表达情况。另应用Taqman茎环逆转录荧光定量PCR法检测70例NSCLC患者肿瘤组织及正常肺组织中miR-30a，miR-30e*，miR-125a-5p，let-7e，miR-30e表达情况。统计学分析上述各分子与临床病理特征如年龄、性别、吸烟史、病理类型、分化程度、侵犯脏层胸膜、肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴结转移以及总生存时间的关系。
结果:
1.TUBB3 mRNA在非小细胞肺癌中的表达；
TUBB3 mRNA在86例NSCLC患者肿瘤组织表达明显高于正常肺组织，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.TUBB3 mRNA表达与非小细胞肺癌患者临床病理特征的关系；
TUBB3 mRNA表达与非小细胞肺癌患者病理类型有关（P＜0.05），肺腺癌TUBB3mRNA表达较肺鳞癌高。（P＜0.05）。
3.TUBB3 mRNA表达与非小细胞肺癌患者总生存时间(OS)的关系；
TUBB3 mRNA表达情况与非小细胞肺癌患者术后总生存时间之间无明显相关性（P＞0.05），COX回归分析亦显示TUBB3 mRNA表达不是导致非小细胞肺癌患者死亡的危险因素（P＞0.05），但低分化、淋巴结转移及脏层胸膜侵犯情况是导致非小细胞肺癌患者死亡的危险因素（P＜.05）。
4.MiRNAs在非小细胞肺癌中的表达；
miR-125a-5p、let-7e、miR-30a、miR-30e在70例NSCLC肿瘤组织中的表达明显低于正常组织，差异具有统计学意义（P＜0.05），miRNA-30e*在肿瘤组织与正常组织中的表达差异没有统计学意义（P＞0.05）。
5.MiRNAs表达与非小细胞肺癌患者临床病理特征的关系；
miR-125a-5p、let-7e、miR-30e在分化程度为低分化的非小细胞肺癌患者表达较中高分化患者低(P＜0.05）;let-7e在肺鳞癌中表达较肺腺癌低（P＜0.05）;miR-30e*表达与非小细胞肺癌患者肿瘤＞3cm、有淋巴结转移及TNM分期为中晚期有关（P＜0.05），miRNA-30e*的降低预示较差的临床分期。
6.MiRNAs表达与非小细胞肺癌患者总生存时间(OS)的关系；
miRNA-125a-5p和let-7e表达情况与非小细胞肺癌患者的术后总生存时间之间有明显相关性（P＜0.05），单因素COX回归分析显示miRNA-125a-5p和let-7e的表达都是影响非小细胞肺癌患者预后的因素（P＜0.05），而多因素COX回归分析显示let-7e是预测非小细胞肺癌患者预后的独立因素（P＜0.05）。
结论:
1.TUBB3 mRNA在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中表达较相应正常肺组织高，miR-125a-5p、let-7e、miR-30a、miR-30e在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中表达较相应正常肺组织低;
2.TUBB3 mRNA在肺腺癌中表达较肺鳞癌高;
3.TUBB3 mRNA表达水平与非小细胞肺癌患者的术后总生存时间之间无明显关系;
4.miR-125a-5p、let-7e、miR-30e表达降低与非小细胞肺癌分化程度为低分化有关;
5.miR-125a-5p、let-7e低表达与非小细胞肺癌患者预后较差有关，let-7e低表达是导致非小细胞肺癌患者死亡的独立危险因素。