目的:兰索拉唑是一种抗溃疡药物,该药物能抑制胃酸的分泌,兰索拉唑对任何原因引起的胃酸分泌均能产生抑制作用,并且能够保护和促进胃黏膜溃疡的愈合。兰索拉唑临床上常用胶囊和片剂,其中口崩片作为一种新型制剂有很多优点,它是一种能在口腔快速崩解或快速溶解的固体制剂。本研究的目的在于利用尤特奇材料(Eudragit)进行肠溶包衣,制备在肠内释药的微丸,从而研制出一种在口腔内快速崩解方便服用的兰索拉唑口崩片。方法:1兰索拉唑口崩片的制备和工艺筛选:通过流化床底喷包衣技术对空白蔗糖微丸分别包含药包衣层、隔离包衣层以及肠溶包衣层,制备在肠内释放药物的微丸,并进行压片。各个包衣过程中的评价指标是载药率和释放度,筛选最佳的处方。含药层包衣时,采用羟丙甲纤维素为黏合剂,十二烷基硫酸钠(SDS)为增溶剂,碳酸镁为酸碱调节剂,水为溶剂,以载药率为考察指标,筛选三种辅料的最佳配比;隔离层包衣时,隔离材料采用欧巴代(Opadry),水为溶剂,以释放度为考察指标,筛选最佳的增重;在进行肠溶层包衣时,在隔离微丸的基础上以滑石粉为抗粘剂,柠檬酸三乙酯(TEC)为增塑剂,Eudragit为包衣材料,水为溶剂,以释放度为考察指标,考察最佳增重;在整个包衣过程中,不断试验并确定最佳的进风温度、雾化压力、进风量、喷液速度、物料温度等流化床工艺参数。压片时按照主药含量,并确定最佳的比例。取片剂放于直径为2 cm的含有3 mL水的透明、无色平底玻璃管中,静置两分钟,用肉眼观察,应没有大于2mm的样品碎片产生,或者仅有大于2 mm的海绵物质残余在玻璃管中,共测定6片,如果观察到1片未崩解或一个管中有大于2 mm的样品碎片,另取6片复试,均应符合规定。2兰索拉唑口崩片体外释放度及含量测定方法学的考察与建立:查阅中英文相关文献,分别建立紫外分光光度(UV)法测定兰索拉唑口崩片释放度的方法,高效液相色谱(hplc)法测定兰索拉唑口崩片含量的方法,主要内容包括色谱条件、检测波长、专属性、系统适用性、线性与范围、回收率、精密度、重复性和稳定性等,三批制剂释放度及含量的考察。3兰索拉唑口崩片有关物质与稳定性的考察:在避光的条件下,用高效液相色谱仪对样品进行检测,记录色谱图。通过加速试验及影响因素试验,以外观、含量和体外药物释放度及有关物质测定为考察指标,对按最佳处方制得的兰索拉唑口崩片进行稳定性试验。其中影响因素试验包括高湿度试验(90%±5%及75%±5%)、高温试验(60°c±2°c及40°c±2°c)和强光照射试验(4500lx);加速试验则是将制剂置于温度为40°c±2°c、相对湿度为75%±5%的环境中,6个月之后考察其稳定性。结果:1制备兰索拉唑口崩片的最佳处方如下:含药层包衣液:兰索拉唑20g羟丙甲纤维素8.0gsds2.0g碳酸镁0.2g以纯化水为溶剂,投入12.5批。最佳的工艺参数为:进风温度43-56°c,进风量115-135m3·h-1,物料温度34-36°c,雾化压力1.9-2.1kg·cm-2,喷液速度14-18r·min-1。隔离层包衣液:含药丸200g欧巴代60g以纯化水为溶剂,包衣增重百分比是30%。最佳的工艺参数为:进风温度43-56°c,进风量115-135m3·h-1,物料温度34-36°c,雾化压力1.9-2.1kg·cm-2,喷液速度12-16r·min-1。肠溶层包衣液:隔离丸200geudragit267g柠檬酸三乙酯8g滑石粉19g以纯化水为溶剂,包衣增重百分比是50%。最佳的工艺参数为:进风温度44-57°C,进风量115-135 m3·h-1,物料温度36-37°C,雾化压力1.8-2.0 kg·cm-2,喷液速度6-10 r·min-1。压片:计算含药量,将肠溶丸与交联聚维酮、富马酸钠混合30分钟后进行压片,含量为30 mg/片。兰索拉唑口崩片放于直径为2 cm的含有3 mL水的透明、无色平底玻璃管中,静置两分钟,用肉眼观察,没有大于2 mm的样品碎片产生。2建立了HPLC法测定兰索拉唑口崩片的含量测定方法学以及利用UV法测定兰索拉唑口崩片释放度的方法,方法学验证后发现辅料对主药没有干扰,适用于兰索拉唑口崩片溶出度的测定。通过对三批制剂含量及释放度进行考察,结果都满足相关要求。3建立了HPLC法测定兰索拉唑口崩片的有关物质检查的方法,方法学验证后发现杂质对主药没有干扰。通过对有关物质进行考察,结果满足相关要求。对兰索拉唑口崩片进行了稳定性考察,兰索拉唑口崩片在高温条件下分别放置5天、10天,试验结果显示兰索拉唑口崩片颜色加深,含量降低、耐酸性降低、杂质增多、累计释放率也有所降低;高湿试验结果显示兰索拉唑口崩片吸潮;强光照射试验结果显示,药物在光照条件下不稳定。加速试验结果显示,兰索拉唑口崩片各项考察指标比较稳定。结论:本试验成功研制了兰索拉唑口崩片,制备方法易于操作,重复性好,与市售片体外释药行为基本达到一致。自制兰索拉唑口崩片释放度、含量、有关物质的方法学均符合要求,为兰索拉唑口崩片这一制剂的质量研究提供了有力保障。通过稳定性试验,所制口崩片不耐高温、高湿和强光,长期储存须在低温、干燥、避光的条件下。