不同大小载药电喷微球的制备及其在SAIB贮库中释药性能的研究

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在生物医学研究中,静电纺材料得到越来越广泛的应用,但即使将药物负载在成骨材料中仍存在明显的突释现象和难以达到长期控释。药物突释易造成前期药物浓度过高产生药物毒性,后期则因药物浓度过低丧失药效性,不利于骨的形成。微球/贮库作为一种局部药物传递装置,可以有效地减少药物突释和延长药物释放时间,且可通过改变微球/贮库中的内容物来调控其药物释放行为。本实验将聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)、聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)、柚皮苷(Naringin,Ng)与氯仿混合并经磁力搅拌后配成静电纺溶液,采用静电喷雾技术,调节电喷雾参数以制备出不同大小的载柚皮苷电喷微球,用扫描电子显微镜(Scanning electron microscopy,SEM)和偏振光显微镜(Polarized light microscope,Polscope)观察其大小和形态,并测定其表征和释药性能;再将不同大小的微球分散于乙酸异丁酸蔗糖酯(Sucrose acetate isobutyrate,SAIB)贮库中,制备微球/SAIB复合型原位贮库,测定其释药性能和孔隙率。结果显示:利用电喷雾技术,在温度和湿度范围分别为22℃~23℃和30~31%RH时,采用流速(0.030 mm/min)、收集距离(20 cm)和外加电压(22 kV)制备了小的电喷微球,采用流速(0.120 mm/min)、收集距离(15 cm)和外加电压(18 kV)制备了大的电喷微球,且大小微球均显示出光滑的表面,并具有良好的单分散性和亲水性。将电喷微球加入SAIB贮库后,小微球组第1天的药物释放率从68.79%降为3.30%,大微球组的则从63.20%降为0.00%;在92天的释药过程中,大微球/SAIB贮库的药物释放率一直低于小微球/SAIB贮库。以上结果表明,利用PLGA/PEG通过电喷雾技术调整电纺参数可制备出大小不同的电喷微球;电喷微球/SAIB复合型原位贮库体现出良好的药物初期控释和长期缓释能力,其药物释放行为可以通过改变电喷微球的大小来调整。
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