动物摄取某种具有新异味觉的食物后，如果导致恶心、呕吐、腹泻等内脏不适，动物便可“记住”这种食物的味觉特征，减少或拒绝摄取具有相同味觉特征的食物，这种行为变化过程称为味觉厌恶学习(CTA)。 当动物对某种味刺激(如糖精)形成CTA后，对其他类似刺激(如蔗糖、果糖、麦芽糖等)也可以同样产生厌恶，此种现象称为CTA的泛化。如果此后仅其中一种味刺激与非条件刺激(US)相结合，而其他类似刺激不与US结合，经重复若干次后，动物会厌恶与US结合的味刺激，而嗜好不与US结合的刺激，这一过程或现象称为CTA的分化。 研究表明，臂旁核(PBN)是内脏传入信息和味觉信息发生联合的重要部位。内脏刺激和不同味觉刺激诱导的PBN内FOS样免疫反应(FLI)神经元的数目不同。但是，动物在建立CTA并产生泛化，以及经分化训练，动物对相似味刺激产生不同嗜好性后，味质和嗜好性对PBN内c-fos表达有何影响，味质和嗜好性之间有无交互作用，以及与CTA泛化与分化相关的脑部位等未见报道。为此，本工作以成年SD大鼠为实验对象，以口腔灌流糖精或蔗糖溶液作为CS，腹腔内注射LiCl为US，在动物对两种甜味刺激产生CTA泛化后，将其中一种与US结合，另一种不与US结合，进行分化训练；大鼠对两种甜味刺激在行为学上表现出明显不同的嗜好性后，经口腔插管给以糖精或蔗糖溶液，2h后灌流固定，取脑作连续冰冻切片，进行免疫组织化学染色，观察不同味质和不同嗜好性对PBN各亚核内c-fos表达的影响，并进一步采用鹅膏蕈氨酸兴奋性毁损的方法，研究了与泛化、分化相关的脑部位。 结果：1.经口腔插管向大鼠口腔内给以糖精或蔗糖作为CS，腹腔内注射LiCl作为US，经2次训练后，所有大鼠对糖精和蔗糖都表现出强烈厌恶；在进行分化学习训练3～5次后，大鼠仅对与US结合的味溶液表现出厌恶反应。 2.味觉刺激诱导的FLI神经元在大鼠脑内的分布比较广泛，与味觉传导和CTA形成相关的核团，如GC、AMY、PBN、NTS、AP等均有阳性神经元分布。 3.在对照组大鼠的PBN内，蔗糖诱导的c-fos表达水平除在cls内高于糖精外，在其他各亚核，糖精和蔗糖刺激诱导的FLI神经元数均无显著差异。 4.大鼠对蔗糖或糖精形成CTA后，蔗糖和糖精诱导的c-fos表达，在Sac组的els和ems内，以及Suc组的ils、els、ems和cms内，都显示出明显差异，并且无论是条件刺激还是泛化刺激，都是蔗糖诱导的表达水平高于糖精。 5.大鼠形成CTA后，条件刺激诱导的PBN内c-fos表达，与正常组相比也显示出差异，els、vls、ems、cms内的FLI神经元数显著多于正常组，cls、ils内的FLI神经元数显著少于正常组。 6.大鼠对糖精和蔗糖产生分化后，除dls和vls外，其他亚核内的c-fos表达水平因嗜好性及味质不同而变化。在ils和ems，蔗糖诱导的c-fos表达高于糖精，但在els和cms，糖精诱导的表达高于蔗糖；嗜好性刺激引起ils、cls和cms内c-fos高表达，厌恶性刺激引起ems和els内的高表达。 7.用鹅膏蕈氨酸毁损PBN、BLA后，大鼠不能建立CTA；毁损Rt、OFC、AMY前部，对大鼠的CTA建立及其泛化和分化均无影响；CeA、VPM毁损后，CTA的建立减慢，但对泛化与分化的影响不大。 结论：1.FLI阳性神经元广泛分布在GC、AMY、PBN、NTS、AP等与味觉传导及CTA形成密切相关的脑区，提示这些脑区c-fos的表达可能与CTA形成以及泛化与分化具有密切关系。 2.正常大鼠对糖精和蔗糖溶液的味觉刺激，表现为相似的摄取行为，糖精和蔗糖诱导的PBN大部分亚核内c-fos表达也无差异，提示正常大鼠PBN内的c-fos表达对近似味觉刺激的差别不敏感。 3.大鼠对蔗糖或糖精形成CTA后，对两种味溶液均表现出厌恶反应，但蔗糖和糖精诱导的PBN内c-fos表达出现差异，并在所有显示出差异的亚核内，都是蔗糖诱导的c-fos表达水平较高，说明CTA建立后，PBN内某些神经元对味觉刺激的反应发生了可塑性变化，并增强了某些神经元对相似味刺激的辨别力，味刺激物的能量成分可能在味觉辨别中发挥着重要作用。 4.CTA分化以后的c-fos表达显示，嗜好性与味质的影响在ils和cms内各自独立，在els和ems内存在交互作用，说明PBN内存在味质辨别和报酬评价的代表区，两种代表区有交迭，ems和els对味质和报酬信息的整合有重要作用。 5.CTA分化过程与CTA获得过程具有不同的脑机制，对于CTA分化相关的脑部位还有待进一步研究探讨。