温度敏感型胶原蛋白肽

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胶原蛋白是人体内主要的结构蛋白,具有特殊的二级构象和多级自组装行为,在生物医用材料领域有着广阔的应用前景。树枝化烷氧醚作为一种生物相容性基元,不仅可以赋予聚合物以温敏特性,同时还能形成疏水空腔,对内部基团提供屏蔽作用。本论文通过分子设计,对一类烷氧醚化聚胶原蛋白肽的合成、温敏、构象及自组装行为进行了深入的探讨,主要工作包括以下几部分:(1)利用优化的合成策略,制备了一类具有不同侧基拓扑结构的烷氧醚化聚胶原蛋白肽。首先通过KOH-DMSO体系经醚化反应在多肽侧基有效引入烷氧醚,其次将带有烷氧醚侧基的大单体通过活性酯缩合法进行聚合反应,通过控制聚合反应时间和在聚合反应后期添加缩合剂的方式有效调控聚合物分子量。通过GPC、NMR、IR和DLS等分析手段对相应聚合物的结构和流体力学尺寸进行了分析表征。(2)研究了烷氧醚化聚胶原蛋白肽的温敏和构象性质。首先探讨了不同拓扑结构侧基和聚合物分子量对该类多肽分子温敏行为的影响,进一步讨论了热历史和聚集状态对温敏行为的影响;然后讨论了烷氧醚化和温敏行为对胶原蛋白肽三螺旋构象的控制。本文首次发现了烷氧醚侧基屏蔽效应对胶原蛋白肽温敏和构象的重要影响。(3)研究了烷氧醚化聚胶原蛋白肽的超分子自组装性质。首先探讨了水相中不同结构多肽聚合物在不同温度下的超分子自组装现象;然后在有机相对该类分子的自组装行为进行了深入研究,讨论了结构、分子量、溶剂极性、界面、浓度和温度对自组装形貌的影响;最后简单尝试了烷氧醚树枝化胶原蛋白肽的溶致结晶,讨论了温度和聚集状态对结晶的影响。本文首次发现树枝化烷氧醚化聚胶原蛋白肽的主侧链径向双亲性,及其对多肽聚合物自组装的影响。本文从不同侧面对烷氧醚化聚多肽的屏蔽效应和主侧链双亲性进行了探讨。
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