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目的:观察多西环素对哮喘大鼠血清IgE、肺组织磷酸化的p38及气道重塑的影响。建立大鼠哮喘模型，以肺组织中MMP-9、磷酸化的p38，血清中IgE的表达为检测指标来反应气道炎症反应及气道重塑，通过观察多西环素干预后肺组织中MMP-9、磷酸化的p38，血清中IgE水平的变化，探讨多西环素对哮喘气道炎症和气道重塑的影响，为临床哮喘的治疗提供新途径。
方法:清洁级SD健康雄性大鼠33只，6周龄，体重在50-100g之间，随机分为3组，分别为:正常对照组、哮喘模型组、多西环素干预组。哮喘模型组、多西环素干预组分别于实验的第1、8天对大鼠腹腔注射由卵清蛋白100mg和氢氧化铝100mg(混于9g/L的盐水中)配成的混合溶液2ml进行致敏，自第15天起将大鼠放置于自制的密闭雾化箱中吸入卵清蛋白溶液，浓度由1％、1.5％、2％、2.5％、3％依次递增，每4次激发后增加依次卵清蛋白浓度，每次30分钟，隔日一次，共激发20次。对照组以等量生理盐水替代，方法同上。多西环素干预组在每次激发前0.5小时以多西环素生理盐水混悬液30mg/kg灌胃给药。于末次激发24小时后麻醉，处死大鼠，取各组大鼠支气管肺泡灌洗液、血清及肺组织，测定肺泡灌洗液中细胞总数和中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数，ELISA法检测血清中IgE水平。部分肺组织行苏木精-伊红染色观察，采用计算机图像分析技术测定支气管基底膜周径、总管壁面积、平滑肌面积等反应气道壁厚度的指标。免疫组化检测各组大鼠肺组织中MMP-9的表达变化。Western blotting方法测定肺组织磷酸化的p38的表达。
结果:
1.哮喘模型的评价应用卵蛋白致敏和激发方法，成功建立了大鼠哮喘模型。激发过程中哮喘组大鼠出现呼吸急促、烦躁不安等表现;实验期间可有精神萎靡、反应迟钝、体重减轻等情况。
2.肺泡灌洗液细胞计数(×106/L)及分类和正常对照组（9.42±3.67）细胞总数的表达相比，哮喘组（35.53±7.06）、干预组的（14.65±5.81）数量明显增加，有显著性差异（F=64.840，P＜0.01）;和正常对照组（1.24±0.72）嗜酸性粒细胞的数量相比，哮喘组（4.83±0.65）、干预组的(2.14±0.58)数量明显增加，有显著性差异(F=96.598，P＜0.01)。
3.各组大鼠气道重塑指标的检测:
3.1 病理图像分析气道管壁厚度（μm2/μm）、平滑肌厚度(m2/μm)分析比较各组大鼠气道管壁厚度、平滑肌厚度结果显示:哮喘组（109.95±13.85）、（56.94±8.23），干预组（86.37±5.85）、（40.64±4.53）显著大于正常对照组（65.47±7.22）、（20.09±6.09），有显著性差异(F=58.737，P＜0.01)、(F=89.782, P＜0.01)。
3.2 各组大鼠MMP-9的水平:
MMP-9:与正常对照组（0.24±0.06）相比，哮喘组（0.52±0.06）、干预组（0.39±0.06）显著升高，有显著性差异（F=57.966，P＜0.01）。
4.各组大鼠血清的IgE检测(ng/ml):
哮喘组血清IgE水平（229.44±28.34）明显高于多西环素组（169.60±57.84），有统计学意义（P＜0.01）;而两组均高于对照组（99.73±16.16），有统计学意义(F=96.90，P＜0.01)。
5.各组大鼠肺组织磷酸化的p38的表达:
结果显示哮喘组磷酸化的p38/β-actin水平（0.49±0.01）明显高于多西环素组(0.31±0.01)，有统计学意义（P＜0.01）;两组均高于对照组（0.17±0.01），有统计学意义(F=60.57，P＜0.01)。p38/β-actin三组均无统计学意义（P＞0.05）。
结论:多西环素可减少肺泡灌洗液中炎性细胞的数量，从而减轻气道炎症;多西环素可下调MMP-9的水平，从而减缓气道重塑。通过对血清IgE和肺组织磷酸化的p38的影响，多西环素减缓哮喘的气道炎症、气道重塑和气道高反应，这可能成为其治疗哮喘的重要机制。将来，多西环素可能成为临床哮喘治疗的重要选择。