酵母β-葡聚糖改善THP-1/3T3-L1细胞体系胰岛素敏感性的研究

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目的:探究不可溶性及可溶性的酵母β-葡聚糖对THP-1/3T3-L1细胞体系胰岛素敏感性的改善作用及其相关机制。方法:利用诱导分化的THP-1巨噬细胞和3T3-L1脂肪细胞,构建THP-1/3T3-L1细胞体系模拟脂肪组织炎症状态;利用CCK-8试验检测细胞活性,选取合适的干预剂量和干预时间;采用干预剂量为0、10、20、50、100μg/mL的浓度梯度,干预时间为48 h,利用不可溶性酵母β-葡聚糖和可溶性酵母β-葡聚糖干预诱导分化完全的THP-1巨噬细胞,并提取干预后的细胞上清液,在3T3-L1脂肪细胞诱导分化的全过程加入该上清液进行干预诱导;利用电化学发光法和ELISA试剂盒检测干预后巨噬细胞上清液中的炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β水平;利用甘油三酯试剂盒检测3T3-L1脂肪细胞内的甘油三酯水平;利用荧光标记葡萄糖类似物2-NBDG进行胰岛素刺激的葡萄糖摄取实验;采用Western Blot实验检测IRS-1、p-IRs-1、AKT、p-AKT、adiponectin等蛋白质水平。结果:(1)与对照组相比,不可溶性酵母β-葡聚糖干预后的THP-1巨噬细胞上清液中促炎性细胞因子TNF-α、IL-6的水平随着干预剂量的增加而增加,在剂量为100μg/mL时达到最高,抗炎性细胞因子IL-10的水平在干预剂量为50μg/mL时最高(P值均小于0.05),而炎症因子IL-1β、趋化因子MCP-1及转化生长因子TGF-β的水平均未出现显著变化;(2)采用THP-1巨噬细胞上清液干预3T3-L1脂肪细胞,其甘油三酯和脂联素水平均显著降低,葡萄糖摄取功能显著降低,AKT、IRS-1蛋白表达显著下降(P值均小于0.001),而细胞甘油三酯、脂联素水平未改变;(3)采用不可溶性酵母β-葡聚糖干预后的THP-1巨噬细胞上清3T3-L1脂肪细胞,干预剂量为50和100μg/mL时其2-NBDG摄取显著增加(P值分别小于0.01和0.001),AKT磷酸化水平显著升高(P<0.001),AKT、IRS-1、IRS-1磷酸化水平未改变;(4)可溶性β-葡聚糖干预对THP-1/3T3-L1细胞体系的炎症因子分泌及葡萄糖摄取均未产生改变。结论:不可溶性酵母β-葡聚糖能够影响细胞炎症因子的分泌,从而改善细胞的胰岛素敏感性。可溶性酵母β-葡聚糖对细胞炎症、胰岛素抵抗没有改善作用。
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