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近年来,随着脂肪组织内分泌功能的发现,瘦素的发现并克隆使骨代谢研究取得了突破性的进展。瘦素调节骨代谢作用机制复杂,涉及神经,体液等多重因素,其中对于交感神经(SNS)的调节近年来引起广泛关注,瘦素通过交感神经作用在成骨细胞p2受体有望成为新的作用靶点。现代研究表明,绝经期妇女骨量的丢失,不仅和雌激素的减少有关,而且也和植物神经,尤其是交感神经活性增加有关。针对上述学说,本实验采用经典的p受体阻滞剂普萘洛尔进行抗骨质疏松的作用研究,考察其不同剂量对骨质疏松大鼠模型的骨代谢的影响。本实验采用60只健康雌性未交配SD大鼠,体重为(200±20)g,随机分为5组：①对照组(OVX)；②低剂量组(OVXL)(给予1mg/kg.d)③中等剂量组(OVXM)(给予5mg/kg.d)④高剂量组(OVXH)(20mg/kg.d)⑤假手术组(Sham)。去卵巢手术前和去卵巢后分别于4、8、12、18、22周,采用双能x线检测大鼠全身BMD和BMC。采用酶联免疫法检测骨代谢标志物。12周后,确定骨质疏松造模成功后,我们给予各组大鼠相应药物与剂量,其中,对照组和假手术组给予生理盐水,而低、中、高浓度组大鼠模型,给予相应剂量普萘洛尔溶于相同剂量生理盐水,之后给大鼠以灌胃处理。灌胃处理10周后,处死大鼠。取L5,左侧股骨,进行不脱钙切片分析骨形态计量学变化。取右侧股骨,检测生物力学变化。实验结果提示去卵巢22周后,SHAM组大鼠体重明显低于其余各组大鼠,其余各组大鼠体重数据提示无统计学差异。OVXL、OVXM. OVXH、OVX组大鼠全身BMD,BMC,明显低于SHAM组,OVXL组和SHAM组BMD和BMC数据提示两者之间有统计学意义,OVXL的BMD和BMC低于SHAM组,但是高于其它各组,且和其余各组有统计学差异。OVXH和OVX组BMD和BMC数据提示两者之间无明显统计学意义,OVXM组大鼠全身BMD和BMC和OVX,OVXH组有统计学差异,且高于这两组。去卵巢大鼠骨丢失,以术后4周内丢失最为明显,和术前BMD相比较约降低8%,4周后骨丢失趋势减缓,在第12周和术前BMD相比,降低约13%。骨形态计量学和骨代谢标志物浓度均提示去卵巢后引起的骨质疏松是以高转换型为主的骨量丢失。生物力学的检测表明,低剂量的普萘洛尔对于骨的改善最为明显,表现为OVXL组和与其他各组大鼠大鼠相比较均有统计学意义(P<0.05),其中OVXL组大鼠低于SHAM组大鼠,而高于其余卵巢切除组大鼠。高量普萘洛尔则对于股骨生物力学无明显改善作用,表现为OVXH组和OVX组之间股骨生物力学检测无明显统计学意义。普萘洛尔可以逆转绝经后引起的骨质疏松,可以提高骨密度和骨矿化率,低浓度的普萘洛尔对于四肢骨的骨矿化率有明显的改善作用,但对于中轴骨作用不明显。高浓度的普萘洛尔对于中轴骨有一定的改善作用,但对于四肢骨改善作用不明显。